Onvansertib efikas nan trete mCRC mutan KRAS: to repons jeneral la se 42%!--1/2

Doktè Mark Erlander, Ofisye Chèf Egzekitif Cardiff Oncology, te di:"Siyal solid yo nan efikasite ak bon tolerans obsève nan esè klinik yo bon augur pou pwojè mCRC dirijan nou an ak chak nan pwogram klinik nou yo ki konsantre sou KRAS. Konpare ak gwoup kontwòl istorik la, amelyorasyon siyifikatif nou obsève nan repons tretman an demontre valè terapi konbinezon ak sipòte adisyon onvansertib nan kritè FOLFIRI (irinotecan ak 5-FU) yo obsève nan etid preklinik Efè sinèrji nan plan retrèt la. Nou te tou obsève rezilta biomarker konvenkan, mete aksan sou itilite potansyèl plasma KRAS MAF kòm yon zouti prediksyon, ki ka ede konsepsyon esè swivi. Gade pi devan, nou espere kontinyèl Faz 2 esè klinik yo pral bay lòt katalis done pou ankouraje devlopman klinik onvansertib, kreye valè pou aksyonè yo, epi pi enpòtan, bay nouvo opsyon tretman pou pasyan yo."

onvansertib estrikti chimik

onvansertib se yon inibitè kinaz kinaz 1 (PLK1) ki trè selektif. Li se kounye a ap devlope nan konbinezon ak terapi swen estanda simonte rezistans nan terapi aktyèl yo ak amelyore efikasite nan timè solid ak timè ematolojik. Ak siviv an jeneral.

PLK1 se yon sib ki pwouve terapetik epi li twò eksprime nan pifò kansè yo. PLK1 se yon serin/threonine kinase ak yon gwo regilatè nan pwogresyon sik selilè. PKL1 kontwole pòs G2/mitotik (G2/M). Anpèchman PLK1 ka mennen nan arestasyon mitotik ak lanmò selil ki vin apre. Nouvo done montre ke PLK1 se tou yon regilatè enpòtan deyò nan mitoz epi li esansyèl pou kwasans timè, tankou repons domaj ADN.

An tèm de mCRC, onvansertib se sèl inibitè PLK1 ak terapi vize nan devlopman klinik. Yo montre li aktif kont mitasyon KRAS nan mCRC ki agresif epi ki difisil pou trete ak dwòg. Selil mutan KRAS yo trè sansib a anpèchman PLK1. RAS aktive PLK1 atravè yon mekanis endepandan MEK/ERK. En CRAF reyaji ak PLK1 epi li fè pwomosyon deklanchman PLK1, ki mennen nan mitoz ak pwogresyon timè.

Onvansertib gen yon efè sinèrjetik ak irinotecan ak 5-FU, ak dwòg la konbine gen yon efè inhibition pi fò sou kwasans timè pase dwòg la sèl. Apeprè 50% mCRC yo gen rapò ak mitasyon KRAS ki difisil pou trete. Yo kwè ke mitasyon KRAS ka mennen nan kwasans agresif nan timè ak rezistans nan tretman ki deja egziste. Onvansertib gen potansyèl pou bay yon nouvo opsyon tretman pwomèt pou mCRC mutan KRAS.