Syans jounal: revele trombin ak plakèt ankouraje kansè Envazyon iminitè

Nan yon nouvo etid, chèchè ki soti nan Ohio State University Comprehensive Cancer Center ak lòt enstitisyon rechèch te revele kijan yon pwoteyin kayo san ak plakèt yo rele trombin (trombin) ka ankouraje pwogresyon kansè nan ak siprime anti-repons lan iminitè. Rezilta rechèch ki enpòtan yo te pibliye nan medsin syans translasyonèl nan jounal nan mwa janvye 8, 2020, ak tit nan papye a te 0010010 chak jou; -bound GARP yo aktive LTGF-β 0010010 quot ;.

Imaj nan CC0 Domèn piblik.

Rezilta sa yo montre ki jan tronbin nan san an lakòz plakèt yo lage transfòme faktè kwasans β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 se li te ye ankouraje pwogresyon maladi nan tete, pwostat, kolon, ak kansè nan lòt, ak siprime sistèm iminitè a 00 1 00 1 0 # 39 ; s repons a kansè.

Anplis, TGF-β 1 se kòz prensipal echèk medikaman imunoterapi yo (tankou PD - 1 inhibiteurs) nan pasyan kansè. Etid sa a ka bay nouvo eksplikasyon pou sa ki fè timè rezistan nan immunotherapeutics ak ki vin apre sansiblite nan therapeutics sa yo.

Nan modèl bèt, chèchè sa yo te jwenn ke anpèchman nan aktivite tronbèn anpeche TGF-β 1 lage, fè timè rezistan a PD - {1} inhibiteur sansib a medikaman sa yo.

0010010 quot; Nan etid sa a, nou dekri yon korelasyon dirèk ant trombin ak TGF-β 1. TGF-β 1 se yon kalite timè ak sitokin ki siprime kapasite selil iminitè yo pou atake timè yo. 0010010 quot;

Li te di, 0010010 quot; Nou menm tou nou te jwenn ke entèferans sistematik ak mekanis sa a anpeche lage a nan TGF-β 1 ak lakòz chanjman nan timen an mikwo-anviwònman ki benefisye a anti-kansè nan repons iminitè. {4}} kot;

Li te note ke kansè nan se menm jan ak yon blesi ki pa sele, ki aktive kontinyèlman chemen koagulasyon e pwodui gwo konsantrasyon trombin nan ak alantou timè a. Sa a vire mennen nan aktivasyon kwochon kwonik ak TGF-β 1 lage.

Li te di, 0010010 quot; Transfòme faktè kwasans (TGF) jwe yon wòl enpòtan nan pwogresyon kansè. Espesyalman, TGF-β 1 chanje microenvironman nan timè nan yon fason ki pwoteje selil kansè yo soti nan atak selil iminitè. 0010010 sou;

Li te ajoute ke etid yo montre ke anpèchman nan TGF-β {{{1}} amelyore efè iminoterapi kansè nan. 0010010 quot, Si nou ka efikasman anpeche spirasyon la oswa fonksyon nan TGF-β {{ 4}}, Lè sa a, sa a pral louvri moute nouvo avni pou tretman kansè. 00 1 00 1 0 quot;

Nan etid sa a, Li ak kòlèg li yo te itilize echantiyon san, liy selil, ak modèl bèt ki soti nan pasyan kansè nan etidye mekanis yo anbachalte nan matirite TGF-β 1 lage ak siyifikasyon an nan anpeche sa a lage kòm yon mwayen nan imunoterapi kansè. .

Rezilta prensipal etid sa a gen ladan: (1) yon molekil ki rele GARP yo te jwenn sou sifas plakèt pa klivaj trombin; {{{{{{{{4}}}}) klivaj GARP lakòz plato yo lage matirite TGF-β 1; ({{4}} lisi sa a lage ki nesesè pou aktive TGF-β plakèt; (4) bloke trombin ak inibitè dabigatran etexilate la anpil chanjman nan anviwònman timè ak ogmante timè selil enfiltre T, selil asasen natirèl ak netralite Nimewo ak aktivite nan granulosit.

Li te di, 0010010 quot; An jeneral, etid nou an revele yon mekanis pou chape iminitè a kansè, ki enplike nan tronp-medyatè GARP klivaj ak lese platlèt nan TGF-β 1. Li te tou sijere ke bloke klivaj GARP ka yon fason simonte iminite kansè. Terapi kreye estrateji tretman efikas pou rezistans. 0010010 quot;

Referans:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 0 {0}} 0 nbsp;Trombin kontribye nan kansè nan levasyon iminitè via proteoliz nan platelet-mare GARP aktive LTGF-β. Syans Translasyonèl Medsin, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Pwoteyin san kayo ak plakèt san ankouraje levasyon iminitè, pwogresyon kansè
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html