US FDA akòde revizyon priyorite pacritinib: tretman nan pasyan myelofibrosis ki gen thrombocytopenia grav!

CTI Biopharmaceuticals dènyèman te anonse ke US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) te aksepte nouvo aplikasyon dwòg (NDA) nan pacritinib ak akòde revizyon priyorite pou tretman thrombocytopenia grav (konte plakèt< 50="" ×="" 10e9="" l)="" pasyan="" ak="" myelofibrosis="" (mf).="" akòz="" pousantaj="" siviv="" redwi="" ak="" opsyon="" tretman="" limite,="" pasyan="" sa="" yo="" gen="" bezwen="" enpòtan="" medikal="" ki="" pa="" satisfè.="" fda="" te="" deziyen"="" lwa="" sou="" frè="" pou="" itilizatè="" medikaman="" sou="" preskripsyon"="" (pdufa)="" sib="" dat="" aksyon="" nan="" novanm="" 30,="" 2021.="" fda="" a="" deklare="" ke="" li="" kounye="" a="" pa="" fè="" plan="" yo="" konvoke="" yon="" reyinyon="" komite="" konsiltatif="" diskite="" sou="" nda="">

Pacritinib NDA baze sou done ki soti nan faz 3 PERSIST-2 ak PERSIST-1 etid la ak faz 2 PAC203 etid la. Konsantre a se sou pasyan ki gen thrombocytopenia grav (konte plakèt mwens pase 50 x 10E9 / L) enskri nan etid sa yo. Yo pran pacritinib nan yon dòz 200 mg de fwa nan yon jounen, ki gen ladan pasyan ki pa te resevwa tretman premye liy (premye tretman) ak pasyan ki te deja resevwa terapi inhibitor JAK2.

Nan etid la PERSIST-2, 29% nan pasyan ki gen thrombocytopenia grav ki te resevwa pacritinib 200 mg de fwa nan yon jou te gen yon rediksyon nan volim larat nan omwen 35%, pandan y ap sèlman moun ki te resevwa pi bon terapi ki disponib (ki gen ladan ruxolitinib) 3%. Pami pasyan yo trete ak pacritinib, 23% nan pasyan yo te omwen yon rediksyon 50% nan nòt total sentòm yo, konpare ak sèlman 13% nan pasyan k ap resevwa pi bon terapi ki disponib. Nan popilasyon an menm trete ak pacritinib, evènman negatif yo anjeneral nan klas ki ba, yo ka kontwole anba swen sipò, epi raman mennen nan sispann. Konte a plakèt ak nivo emoglobin tou estabilize.

Nan pasyan ki gen myelofibroz, thrombocytopenia grav ki te koze pa maladi oswa toksisite ki gen rapò ak dwòg nan tretman aktyèl yo. Kounye a, pa gen okenn dwòg apwouve ki espesyalman adrese bezwen medikal yo ki pa satisfè nan pasyan myelofibrosis ki gen thrombocytopenia grav. Nan plizyè esè klinik, pacritinib te montre benefis klinik nan trete pasyan sa yo. Pacritinib gen potansyèl pou adrese bezwen medikal enpòtan ki pa satisfè nan popilasyon pasyan myelofibrosis ki gen thrombocytopenia grav. Popilasyon sa a gen ladan tou de pasyan trete premye liy ak pasyan ki te deja resevwa terapi inhibitor JAK2.

Doktè Adam R. Craig, Prezidan ak Direktè Jeneral CTI Biopharmaceuticals, te di:" Nou trè kontan ke FDA aksepte NDA nou an, ki fè nou pi pre objektif pou bay nouvo opsyon tretman pou pasyan myelofibrosis ki gen trombositopeni grav. . Yon sèl etap pi devan. Nou gade pou pi devan pou travay avèk FDA a pandan pwosesis revizyon NDA a epi gade pou pi devan pou pote pwodwi a nan mache a pita nan ane sa."

Estrikti chimik nan pacritinib (sous foto: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) se yon kalite kansè nan mwèl zo ki ka mennen nan fòmasyon nan tisi mak fib, ki mennen nan konte plakèt grav ak anemi, feblès, fatig, larat ak elajisman fwa. Li estime ke pasyan ki gen kont tronbositopeni grav pou yon tyè nan pasyan trete pou myelofibrosis. Trombositopeni grav refere a yon konte plakèt pi ba pase 50 x 10E9 / L, ki te montre pou mennen a yon pasyan' siviv an jeneral nan sèlman 15 mwa. Thrombocytopenia nan pasyan ki gen myelofibrosis ki asosye ak maladi intrinsèques, men li te montre tou yo dwe asosye avèk tretman ruxolitinib, ki ka lakòz rediksyon dòz ak Se poutèt sa ka diminye benefis nan klinik. Se pousantaj la siviv nan pasyan ki sispann tretman ruxolitinib plis redwi, ak yon mwayèn peryòd siviv an jeneral nan 7-14 mwa. Opsyon tretman pou pasyan myelofibrosis ki gen trombositopeni grav yo limite, ki kreye yon zòn tretman enpòtan ak bezwen medikal ki pa satisfè.

Pacritinib se yon inibitè kinaz oral anba devlopman. Li gen espesifik pou JAK2, IRAK1 ak CSF1R, men li pa gen okenn espesifik pou JAK1. Anzim yo nan fanmi an JAK yo se eleman debaz nan chemen transdiksyon siyal la, ki esansyèl pou kwasans ak devlopman nan selil san nòmal, ekspresyon sitokin enflamatwa, ak repons iminitè a. Mitasyon nan sa yo kinaz yo te montre yo dwe dirèkteman gen rapò ak ensidan an nan yon varyete de kansè ki gen rapò ak san, ki gen ladan timè myeloproliferatif, lesemi ak lenfom. Anplis myelofibrosis, akòz efè inhibition li yo sou c-fms, IRAK1, JAK2 ak FLT, pwofil kinaz nan pacritinib montre ke li efikas nan lesemi myeloid egi (AML), sendwòm myelodysplastic (MDS), ak selil myelomonocytic kwonik. Li gen efè potansyèl ki ka geri nan maladi tankou lesemi (CMML) ak lesemi lenfositik kwonik (CLL).

Nan mwa mas 2008, pacritinib te akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pa FDA pou tretman myelofibrosis prensipal (MF), post-polycythemia vera MF, ak pòs-esansyèl thrombocythemia MF.

Nan mwa Out 2014, FDA a akòde vit tras deziyasyon (FTD) nan pacritinib pou tretman pou pasyan ki gen modere segondè-risk myelofibrosis, ki gen ladan, men se pa sa sèlman: pasyan ki gen maladi ki gen rapò ak tronbositopeni (ki ba konte plakèt), k ap resevwa lòt JAK2 Inhibitor pasyan terapi ki te fè eksperyans trombositopeni egi pandan tretman, pasyan ki entolerans nan lòt terapi JAK2 oswa ki gen kontwòl sentòm pòv (jesyon sub-optimal).