Vutrisiran nan tretman amyloidoz hATTR ak polineuropati: siyifikativman amelyore domaj nè --- 2/2

-Konpare ak plasebo, tretman vutrisiran amelyore Echèl Rasch an jeneral pou andikap (R-ODS). R-ODS se yon echèl complète 24 pasyan, ki itilize yon echèl lineyè filaplon pou evalye restriksyon aktivite ak patisipasyon sosyal. Mezi Aktivite te montre ogmante entansite aktivite, ki gen ladan kapasite nan pote soti nan aktivite nan lavi chak jou ak aktivite sosyal (diferans lan mwayèn nan LS soti nan plasebo te 4.3 [2.7,6.0], p=3.26x10-7).

——Konpare ak plasebo, pasyan ki te trete ak vutrisiran te gen yon nivo ogmante nan endèks mas kò modifye (mBMI), ki endike yon amelyorasyon nan estati nitrisyonèl pandan peryòd 9-mwa a (diferans lan mwayèn nan LS konpare ak plasebo te 67.8 [43.0, 92.6 ], p=8.46 × 10−8).

——Konpare ak plasebo, pasyan trete ak vutrisiran tou demontre QoL (EuroQol vizyèl echèl analòg, EQ-VAS, pwòp tèt ou-nòt nòt sante) ak neropatik andikap (NIS) nan evalye fòs nan misk, sansasyon ak reflèks. Amelyorasyon (diferans mwayèn EQ-VAS LS ak plasebo se 9.8 [4.8,14.9], p=0.0001; diferans mwayèn NIS LS ak plasebo se -13.7 [-17.3, -10.1], p=1.08 x 10−13 ).

——Nan pre-espesifye sougwoup yo kadyak ak popilasyon an modifye entansyon-a-trete (mITT), konpare ak plasebo, gwoup la tretman vutrisiran obsève yon amelyorasyon nan pwen eksploratwa kadyak biomarker NT-proBNP a (mezire presyon kadyak) (kadyak sougwoup ). Gwoup: ajiste jeyometrik pousantaj chanjman miltip: 0.60 [0.43, 0.82], p=0.0016; mITT gwoup: ajiste jeyometrik pousantaj chanjman miltip: 0.63 [0.52,0.75], p=9.2 × 10-7).

Pasyan ki te deja resevwa estabilize TTR yo trete ak vutrisian:

Dezyèm analiz HELIOS-A etid la te montre ke mNIS+7 ak Norfolk QOL-DN nan pasyan trete ak vutrisiran te gen menm jan amelyorasyon kèlkeswa itilizasyon anvan yo nan estabilize TTR. Malgre ke estabilize TTR yo pa te pèmèt nan kòmansman etid la, de tyè nan pasyan yo nan etid HELIOS-A te deja itilize estabilize TTR. Rezon ki pi komen pou sispann estabilize se patisipasyon nan rechèch HELIOS-A ak pwogresyon maladi. Pou amelyorasyon nan mNIS+7 relatif nan plasebo, pou pasyan ki pa te deja itilize estabilize, mwayèn LS a se -14.49 (-22.69, -6.29), ak pou pasyan ki te deja itilize estabilize, mwayèn LS a se -18.96 ( - 24.77, -13.16). Pou Norfolk QOL-DN, diferans lan mwayèn nan LS soti nan plasebo te -23.0 (-32.1, -14.0) ak -14.9 (-22.1, -7.6), respektivman.

Nan etid sa a, pandan 9 mwa tretman an, vutrisiran demontre ankouraje sekirite ak tolerans konpare ak plasebo, kèlkeswa si wi ou non estabilize TTR yo te itilize anvan. Nan tout gwoup, gravite evènman ki pi negatif yo te modere ak modere, e pa te gen okenn dwòg ki gen rapò ak sispann oswa lanmò.

Vutrisiran se yon terapi lar RNAi anba devlopman pou tretman nan amyloidoz ATTR, ki gen ladan éréditèr (hATTR) ak sovaj-kalite (wtATTR) amyloidoz. Vutrisiran ka sib ak silans espesifik RNA mesaje, bloke li anvan pwoteyin sovaj-tip ak mutan transtiretin (TTR) yo pwodwi. Vutrisiran se sou fòm piki lar chak trimès (3 mwa), sa ki ka ede diminye depozisyon an nan amyloid TTR nan tisi yo, ankouraje retire elèv la nan TTR amiloid depoze nan tisi yo, ak potansyèlman retabli fonksyon an nan tisi sa yo. vutrisiran itilize Alnylam' s Enhanced Chimi ki estab (ESC) -GalNAc konjige platfòm livrezon, ki vize amelyore puisans ak segondè estabilite metabolik, sa ki pèmèt piki lar rar.

Amyloidoz transtyretin éréditèr (HATTR) se yon maladi dejeneratif érityèl ak fatal ki te koze pa mitasyon nan jèn TTR la. Pwoteyin TTR la sitou pwodui nan fwa a epi li nòmalman se yon konpayi asirans vitamin A. Mitasyon nan jèn TTR la ka lakòz akimilasyon nòmal nan amiloid ak domaj ògàn kò ak tisi, tankou nè periferik ak kè a, ki mennen nan periferik neropati motè sansoryèl. , neropatik otonòm, ak / oswa kadyomiopati, ak lòt manifestasyon maladi ki difisil pou trete. amiloidoz hATTR reprezante yon kle bezwen medikal ki pa satisfè, ki gen gwo morbidite ak mòtalite, ak apeprè 50,000 pasyan atravè lemond. Tan an siviv medyàn apre dyagnostik se 4.7 ane, ak pasyan ki gen kadyomiopati gen yon tan ki pi kout siviv (medyàn 3.4 ane).

Alnylam te lanse yon dwòg, Onpattro (patisiran), pou tretman pou hATTR-PN. FDA te apwouve dwòg la nan mwa Out 2018 e li te vin premye dwòg RNAi apwouve pou maketing nan 20 ane yo depi fenomèn RNAi a te dekouvri. Li apwopriye pou tretman. pasyan granmoun hATTR-PN.

Onpattro se yon dwòg RNAi ki sou fòm piki nan venn epi ki administre chak 3 semèn. Se dwòg la ki fèt yo vize ak silans espesifik RNA mesaje (mRNA) ak bloke pwodiksyon an nan pwoteyin TTR, ki ka ede diminye depo ak ankouraje clearance nan TTR amiloid nan tisi periferik ak retabli fonksyon an nan tisi sa yo.