3 zan apre yon sèl-fwa administrasyon nan NBIb-1817: kontinyèlman diminye tan an OFF / pwolonje tan an ON, ak amelyore fonksyon motè!

Neurosocrine Biosciences ak patnè li yo Voyager Therapeutics dènyèman te anonse evalyasyon an nan efikasite ak sekirite nan yon sèl-fwa terapi jèn NBIb-1817 (VY-AADC) nan tretman pou maladi Parkinson la (PD) nan konferans entènasyonal 2020 sou maladi Parkinson la ak maladi mouvman. (MDS) Virtual Konferans Done ki sòti nan yon 3-ane louvri-etikèt Faz Ib jijman PD-1101. Rezilta yo te montre ke nan pasyan ki gen maladi Parkinson la, yon sèl-fwa tretman nan NBIb-1817 te montre amelyorasyon kontinyèl nan fonksyon motè, ki gen ladan pi long" ON" tan san yo pa sentòm motè twoublan, echèl Rating Maladi Parkinson Inifye (UPDRS)) Twazyèm pati nan rediksyon nan nòt, rediksyon nan Parkinson' medikaman maladi a.

Espesyalman, nan jijman PD-1101, 3 zan apre administrasyon yon sèl-fwa, NBIb-1817 vin pi kout mwayèn" OFF" tan nan tout twa kòwòt nan avanse Parkinson' pasyan maladi a jiska -1.91 èdtan ak mwayèn" la; ON" tan Ekstansyon maksimòm lan te 2.23 èdtan e pa te gen okenn maladi mouvman twoublan. Anplis de sa, dapre modifye Hoehn& a; Yahr echèl evalyasyon, 14 nan 15 pasyan yo trete ak NBIb-1817 kontinye amelyore an tèm de etap maladi 3 zan pita. Nouvo done sa yo ak done 2 ane ki soti nan yon lòt faz louvri etikèt Ib jijman PD-1102 yo te anonse nan konferans lan vityèl MDS ki te fèt sou septanm 12-16.

Parkinson' s maladi (PD) se yon maladi kwonik, pwogresis, ak feblès neurodegenerative ki afekte apeprè 6 milyon moun atravè lemond. Se maladi a karakterize pa pèt la nan dopamine ak koripsyon nerono, akonpaye pa pèt la nan aromat L-asid decarboxylase (AADC) ki nesesè pou sentèz la nan dopamine nan sèvo a, ki mennen nan domaj ki gen rapò ak motè, neropsikyatrik, ak fonksyon otonòm. Dopamine se yon pwodui chimik" mesaje" ;, ki pwodui nan sèvo a epi ki patisipe nan kontwole mouvman. AADC anzim ka konvèti levodopa nan dopamine. Kòm maladi Parkinson&# 39 la ap pwogrese, anzim AADC a diminye nan sit kote levodopa konvèti an dopamine nan sèvo a.

NBIb-1817 se yon viris recombinant adeno-asosye (AAV) serotip 2 vektè anba rechèch, kodaj jèn AADC imen an, ki fèt pou ede selil nan sèvo yo pwodwi AADC anzim, ki konvèti levodopa nan dopamine nan selil sèvo yo. NBIb-1817 fasilite vize livrezon dwòg nan sèvo a nan siveyans intraoperatwar ak D mayetik sonorite (MRI).

Nan 3-ane done yo jijman PD-1101, yon sèl-fwa tretman ak NBIb-1817 te montre ke nan 15 pasyan ki gen maladi Parkinson avanse, jounal pèsonèl la "OFF" tan te redwi pa yon mwayèn de -0.15 a -1.91 èdtan (debaz: 4.28 a 4.93 èdtan). Nan absans diskinesi anmède, jounal pèsonèl" ON" tan ogmante an mwayèn +0.26 a +2.23 èdtan (debaz: 10.32 a 10.46 èdtan). NBIb-1817 te montre tou amelyorasyon kontinyèl nan fonksyon motè apre 3 zan. Sèvi ak nòt la UPDRS Pati III sispann, dapre evalyasyon an nan klinisyen, kòwòt la an jeneral amelyore pa -10.2 -19.0 pwen (debaz: 35.8 a 38.2 pwen). Pasyan nan kòwòt 2 ak kòwòt 3 tou redwi demand yo pou dwòg Parkinson&# 39 a (chak jou dòz ekivalan nan levodopa te redwi, ak valè mwayèn yo te -322.0 ak -441.2 mg / jou; debaz te 1507.0 ak 1477.0 mg / jou, respektivman).

Done 2-ane nan jijman PD-1102 ki te fèt sou 7 pasyan yo te montre ke NBIb-1817 redwi jounal pèsonèl la "OFF" tan pa yon mwayèn de -3.2 èdtan ak ogmante tan an "ON" pa yon mwayèn de .12.1 èdtan (debaz te 9.3 èdtan ak 6.6 èdtan). Nan etid sa a, NBIb-1817 te montre ke fonksyon motè kontinye amelyore apre 2 zan, UPDRS twazyèm pati nòt la sispann amelyore -12.0 pwen (debaz 34.4), ak bezwen pou dwòg Parkinson' maladi tou diminye (chak jou L-men Dòz la ekivalan nan dopa te redwi, ak yon mwayèn de -439.5 mg / jou; nivo debaz la te 1500.9 mg / jou).

Done sekirite preliminè ki soti nan de etid endike ke NBIb-1817 te byen tolere, e pa te gen okenn rapò sou evènman negatif grav (SAE) ki gen rapò ak dwòg etid la. Reyaksyon negatif ki pi komen yo se maltèt, ipoestezi, ak doulè miskiloskeletal (PD-1101), osi byen ke enfeksyon nan aparèy respiratwa anwo, maltèt, kè plen, ak depresyon (PD-1102).

Anketè a plon nan etid la, Dr Chad Christine, MD, pwofesè nan newoloji nan Enstiti a Weir nan nerosyans nan University of California, San Francisco, te di: "Twa ane pita, yon sèl dòz nan yon sèl-fwa terapi a jèn NBIb -1817 te montre ke pasyan ki gen maladi Parkinson la' OFF' tan kontinye diminye ak&# 39 a, SOU' tan amelyore san yo pa dyskinesias twoublan ak lòt mezi fonksyon motè. Fonksyon motè pasyan ki gen maladi Parkinson&# 39 la espere deteryore nan 3 zan, sa ki fè rezilta sa yo trè enèvan Ankourajan. Pou dè dekad, estanda tretman pou maladi Parkinson' avanse pa chanje anpil. Nou espere ke NBIb-1817 gen potansyèl pou yo vin premye terapi jèn pou maladi Parkinson&# 39 a."

Eiry Roberts, MD, Ofisye Chèf Medikal nan byosyans nerokrin, te di:" Nou kontan ke rezilta etid sa yo endike ke yon sèl fwa tretman NBIb-1817 ka ede retabli sèvo kapasite&# 39 a pou konvèti levodopa nan dopamine. Nou espere ke NBIb-1817 ka ede Pasyan diminye" OFF" tan, ogmante" la; SOU" tan, ak amelyore kontwòl sentòm motè. Nou planifye rekòmanse enskripsyon nan pasyan nan enskripsyon an NBIb-1817 RESTORE-1 esè klinik ane sa a, epi gade pou pi devan pou plis evalyasyon nan NBIb-1817 nan Parkinson' Aplikasyon maladi s nan pasyan yo."