Alnylam a Third RNAi Terapi Lumasiran se sou yo dwe apwouve pa Inyon Ewopeyen an: Tretman an nan iperoksaluri Prensipal Kalite 1 (PH1)

Alnylam famasetik se yon lidè mondyal nan devlopman terapi RNAi. Onpattro dwòg li yo (patisiran, preparasyon nan venn) te apwouve nan mwa Out 2018, vin premye dwòg RNAi apwouve pou maketing depi fenomèn RNAi te dekouvri 20 ane de sa. Nan mwa novanm 2019, dwòg li yo Givlaari (givosiran, lar preparasyon) te apwouve, vin dezyèm dwòg RNAi apwouve nan mond lan, epi tou premye apwobasyon mondyal la pou terapi GalNAc-makonnen RNA, ki make yon gwo etap enpòtan nan devlopman dwòg jèn presizyon. .

Dènyèman, Alnylam te anonse ke Komite Ewopeyen an Medikaman (EMA) Komite pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) te pibliye yon revizyon pozitif sijere apwobasyon lumasiran dwòg RNAi pou tretman prensipal iperoksaluri tip 1 (PH1). Komisyon Ewopeyen an (EC) espere pran yon desizyon revizyon final nan katriyèm mwatye nan 2020. Si apwouve, lumasiran yo pral vann nan Ewòp sou non komès Oxlumo.

Kounye a, lumasiran ap sibi tou revizyon priyorite pa FDA ameriken an, ak dat sib Preskripsyon Dwòg Itilizatè Frè Lwa (PDUFA) se 3 desanm 2020. Nan Etazini yo, lumasiran te akòde pedyatrik estati maladi ra, estati dwòg òfelen. (ODD), ak zouti estati dwòg (BTD) pa FDA a pou tretman pou PH1. Nan Inyon Ewopeyen an, lumasiran te akòde òfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) ak Priyorite Dwòg Deziyasyon (PRIME).

Prensipal asid iperoksalik kalite 1 (PH1) se yon maladi pwogresis ak devastatè, ak transplantasyon fwa se kounye a tretman an sèlman yo rezoud kòz la rasin nan maladi a. Maladi a se yon maladi ki ra anpil epi ki menase lavi ki afekte ren yo ak lòt ògàn vital yo. Maladi a afekte tibebe, timoun ak granmoun. Pasyan fè fas a evènman wòch repete ak douloure, osi byen ke pwogresif ak enprevizib refize nan fonksyon ren. , Ki evantyèlman mennen nan fen-etap maladi ren, ki egzije entansif dyaliz kòm yon pon pou transplantasyon fwa fwa / ren.

Lumasiran se premye terapi potansyèl ki montre yon rediksyon enpòtan nan eskresyon oksalat pipi. Rezilta ki soti nan faz III ILLUMINATE-A etid la (NCT03681184) montre ke lumasiran siyifikativman diminye pwodiksyon an nan oksalat nan fwa a, ki ka rezoud pwoblèm nan nannan fizyopatolojik nan PH1. Si apwouve pou maketing, lumasiran ap gen yon enpak siyifikatif nan klinik sou pasyan PH1.

Opinyon pozitif CHMP la baze sou rezilta ILLUMINATE-A. Sa a se yon owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole jijman ki enskri 30 PH1 pasyan ki gen laj ≥6 ane nan 16 sant klinik nan uit peyi atravè mond lan. Sa a se pi gwo etid entèvansyonèl ki fèt nan popilasyon PH1 la. Nan etid la, pasyan yo te asiyen owaza nan yon rapò 2: 1 pou resevwa tretman lumasiran oswa plasebo. Lumasiran te administre nan yon dòz 3 mg / kg, yon fwa chak mwa pou 3 mwa, ak Lè sa a, yon dòz antretyen chak trimès. Pwen final prensipal la te chanjman pousantaj nan eskresyon asid oksalik urin nan debaz nan gwoup tretman lumasiran pandan peryòd 3 a 6 mwa konpare ak gwoup plasebo a.

Rezilta yo te montre ke etid la te rive nan pwen final prensipal la (p< 0.0001).="" anplis="" de="" sa,="" etid="" la="" tou="" reyalize="" rezilta="" estatistik="" siyifikatif="" nan="" pwen="" final="" segondè="" yo="" nan="" tout="" sis="" tès="" stratifye="">< oswa="0.001)," ki="" gen="" ladan="" ke="" pasyan="" nan="" gwoup="" la="" tretman="" lumasiran="" rive="" tou="" pre="" nivo="" asid="" asid="" nòmal="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" plasebo.="" pwopòsyon="" de="" pasyan="" ki="" te="" vin="" nòmalize="" oswa="" rive="" nan="" nòmalizasyon.="" pandan="" etid="" la,="" pa="" gen="" okenn="" evènman="" negatif="" grav="" ki="" te="" fèt,="" ak="" lumasiran="" te="" montre="" ankouraje="" sekirite="" ak="" tolerabilite,="" ak="" sitiyasyon="" an="" jeneral="" te="" konsistan="" avèk="" sa="" ki="" obsève="" nan="" faz="" i="" ii="" a="" ak="" syans="" ekstansyon="" louvri-etikèt.="" rezilta="" konplè="" yo="" nan="" etid="" la="" te="" planifye="" yo="" dwe="" anonse="" nan="" konferans="" entènasyonal="" la="" oxaleurope="" kounye="" a="" pwograme="" yo="" dwe="" fèt="" nan="" amstèdam="" sou="" jen="" 16,="">

PH1 se yon maladi ki ra anpil. Li se koze pa twòp pwodiksyon asid oksalik ak lakòz echèk renal. Li te gen morbidite enpòtan ak mòtalite. Kounye a pa gen okenn tretman apwouve. PH1 anjeneral devlope nan anfans timoun epi li mande entèvansyon imedyat e efikas. Pasyan ki gen etap avanse pa gen okenn chwa men dyaliz.

Lumasiran se yon dwòg lar RNAi vize hydroxy asid oksidaz 1 (HAO1), devlope pou tretman pou iperoksaluri prensipal kalite 1 (PH1). HAO1 kode glycolate oksidaz (GO). Se poutèt sa, pa silans HAO1 ak redwi anzim GO, lumasiran ka anpeche ak nòmalize pwodiksyon an nan asid oksalik (metabolit patisipe dirèkteman nan fizyopatoloji a nan PH1) nan fwa a, kidonk potansyèlman anpeche pwogresyon nan maladi PH1.

Lumasiran adopte Alnylam' dènye chimik ESC-GalNAc konjige devlopman teknoloji ki estab, ki pèmèt administrasyon lar gen pi fò efikasite ak rezistans, e li gen yon gwo endèks ki ka geri ou. Kounye a, Alnylam ap fè de lòt etid mondyal faz III: (1) ILLUMINATE-B, ki evalye lumasiran pou tretman pasyan PH1 ki gen mwens pase 6 an. Rezilta prensipal yo nan etid la te anonse nan mwa septanm nan ane sa a. (2) ILLUMINATE-C evalye tretman lumasiran nan pasyan PH1 ki gen tout laj ak maladi ren avanse, ak rezilta yo espere jwenn nan 2021.