Lumykras Amgen nan (sotorasib) apwouve pa Inyon Ewopeyen an: Efikasite fò nan tretman KRAS G12C Kansè nan poumon!

Amgen (AMGEN) dènyèman te anonse ke Komisyon Ewopeyen an (EC) te akòde apwobasyon kondisyonèl nan dwòg antikansye lumykras (sotorasib): dwòg la se yon premye klas KRASG12C inibitè pou tretman an nan deja resevwa pasyan granmoun ki gen kansè nan poumon ki pa ti kansè nan poumon (NSCLC) harboring yon mitasyon KRAS G12C ak pwogresyon maladi apre omwen yon terapi sistemik. Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa a pral kontante sou verifikasyon ak deskripsyon benefis nan klinik nan esè klinik konfimasyon.

Li vo mansyone ke Lumykras se premye terapi a vize nan Inyon Ewopeyen an pou KRAS G12C mitasyon, ki se youn nan biomarkers yo ki pi komen nan NSCLC. Li estime ke apeprè 13-15% nan pasyan NSCLC Ewopeyen an pote mitasyon KRAS G12C la.

Sotorasib, Premye inibitè A KRAS G12C antre nan devlopman klinik, te apwouve pa FDA nan mwa me 2021 (non komès Lumakras) pou tretman an nan pasyan ki te resevwa omwen yon terapi sistematik anvan konfime pa yon FDA apwouve pasyan adilt ak KRAS G12C-mutate, lokalman avanse oswa metastastik NSCLC. Nan esè klinik, tretman sotorasib demontre rapid, gwo twou san fon, ak aktivite antikansman dirab ak yon pwofil pozitif benefis-risk.

Pou dat, sotorasib te apwouve nan 35 peyi atravè mond lan. Nan Lachin, sotorasib te ki nan lis kòm yon "terapi zouti" pa Sant pou Evalyasyon Dwòg (CDE) nan Administrasyon Pwodwi Medikal Nasyonal (NMPA) nan mwa fevriye 2021. Deziyasyon sa a se pou tretman an nan pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastastik NSCLC harboring yon mitasyon KRAS G12C ki te resevwa omwen yon terapi sistemik anvan.

Notably, Lumakras se premye terapi KRAS-vize apwouve apre prèske 40 ane nan rechèch, ak premye a ak sèlman sib apwouve pou tretman an nan pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastastik NSCLC harboring yon mitasyon KRAS G12C nan terapi. NSCLC se kalite ki pi komen nan kansè nan poumon, kontablite pou apeprè 84% nan 2.2 milyon dola ki fèk dyagnostike ka kansè nan poumon chak ane. Mitasyon KRAS, mitasyon chofè ki pi komen nan NSCLC, se kounye a yon sib "dwòg" sib. Mitasyon KRAS kont pou apeprè 25% nan mitasyon NSCLC; pami yo, KRAS G12C se kalite ki pi komen nan mitasyon KRAS nan NSCLC. Apeprè 13% nan pasyan NSCLC pote mitasyon KRAS G12C la.

Se apwobasyon Inyon Ewopeyen an ki baze sou rezilta pozitif soti nan yon kowòdone pasyan ki gen Avanse NSCLC nan Faz 2 CodeBreaK 100 etid. Etid la se pi gwo esè klinik la nan dat nan yon popilasyon pasyan ki gen mitasyon KRAS G12C. Done ki sòti nan yon kowòdone nan 124 pasyan ki gen KRAS G12C mitasyon-pozitif NSCLC ki gen maladi te pwogrese swiv iminitè lòt ak / oswa chimyoterapi te montre ke Lumakras te byen efikas ak byen tolere.

Nan kòwòt sa a, pasyan yo trete ak Lumakras 960 mg oralman yon fwa chak jou te gen yon pousantaj repons objektif (ORR) nan 37.1% (95%CI: 28.6-46.2), yon dire medyàn nan repons (DoR) nan 11.1 mwa, ak yon pousantaj kontwòl maladi (DCR) te 80.6%, ak siviv an jeneral (mOS) te 12.5 mwa. Reyaksyon negatif ki pi komen yo te dyare (34%), kè plen (25%), ak fatig (21%). Reyaksyon ki pi komen (klas ≥3) reyaksyon piblisite yo te ogmante alanine aminotransferas (ALT; 5%), ogmante aspè aminotransferas (AST; 4%), ak dyare (4%).

Fòmil chimik estriktirèl nan sotorasib (AMG510)

Youn nan premye onkojèn yo dwe dekouvri, KRAS se mityèlman nan apeprè yon ka nan timè imen ak se youn nan objektif yo ki pi byen defini nan devlopman dwòg onkoloji. Sepandan, malerezman, malgre pwomès li yo pwomèt li yo, KRAS te prèske enposib simonte pou yon tan long. Sa a se akòz lefèt ke pwoteyin la se yon karakteristik, prèske estrikti evidan ki pa gen okenn sit obligatwa. Li difisil pou sentèz yon obligasyon vize ak konpoze aktif inhibition. Sa a tou fè KRAS sinonim ak "indrugable" objektif nan jaden an nan devlopman dwòg onkoloji.

Sotorasib (AMG 510) se youn nan premye ti-molekil ki avèk siksè sib KRAS epi antre nan devlopman klinik imen. Li ka vize ak anpeche pwoteyin KRAS la pote mitasyon an G12C. Sotorasib espesyalman ak irevokabl anpeche aktivite a pro-proliferatif nan G12C mutant KRAS pwoteyin pa fèmen li nan yon eta inaktif GDP-mare.

Pa devlope sotorasib, Amgen te antreprann youn nan defi ki pi difisil nan rechèch kansè nan 40 ane ki sot pase yo. sotorasib se premye inibitè AMERIK pou antre nan klinik la. Kounye a, Amgen ap avanse pi gwo ak pi gwo pwogram devlopman mondyal KRASG12C nan yon vitès san parèy, eksplore plis pase 10 konbinezon dwòg ak sit esè klinik spanning senk kontinan. Pou dat, Lumakras/Lumykras te trete plis pase 3,000 pasyan atravè lemond atravè pwogram devlopman klinik ak itilizasyon komèsyal yo.