Bardoxolone, Yon Nouvo Oral Nrf2 Activator, Aplike pou lis nan Inyon Ewopeyen an!

Reata Pharma se yon konpayi biopharmaceutique nan etap klinik ki dedye a devlopman terapi inovatè atravè chemen molekilè ki enplike metabolis selilè ak règleman enflamasyon pou tretman maladi grav oswa ki menase lavi yo. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te soumèt yon aplikasyon pou otorizasyon maketing (MAA) pou bardoxolone methyl (bardoxolone) bay Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA): pou tretman maladi ren kwonik (CKD) ki te koze pa sendwòm Alport. Nan mwa avril ane sa a, US FDA te aksepte Nouvo Aplikasyon Medikaman (NDA) nan bardoxolone e kounye a ap revize NDA a dapre orè revizyon estanda a. Dat sib Lwa pou Frè Itilizatè Medikaman (PDUFA) se 25 fevriye 2022.

Bardoxolone se yon ankèt, yon fwa chak jou, oral Nrf2 activator. Nrf2 se yon faktè transkripsyon ki ka pwovoke plizyè chemen molekilè ki retabli fonksyon mitokondriyo, diminye estrès oksidatif ak anpeche siyal pro-enflamatwa, epi ankouraje regresyon enflamasyon. Ozetazini, yo te bay bardoxolone deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman sendwòm Alport ak maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD); an Inyon Ewopeyen an, bardoxolone te akòde tou ODD a pou tretman sendwòm Alport.

Sendwòm Alport se yon nefrit éréditèr ki afekte sitou ren yo. Maladi a se yon maladi ki menase lavi e pa gen okenn tretman apwouve ankò. Si yo apwouve, bardoxolone ap vin premye tretman pou sendwòm Alport. Dapre yon rapò prévisions ki te pibliye nan kòmansman ane a pa EvaluatePharma, yon ajans rechèch sou mache pharmaceutique, lavant bonè nan bardoxolone espere yo dwe piti anpil, men li pral byen vit rive nan yon estati pwa loud (1 milya dola ameriken) nan 2024, ak estime lavant de 1.12 milya dola ameriken, 2026 Li pral plis akselere a 2.5 milya dola ameriken nan ane a.

Warren Huff, Prezidan ak Direktè Jeneral Reata, te di:" Kounye a, bardoxolone NDA ak MAA yo anba revizyon ajans regilasyon Etazini ak Ewopeyen yo. Nou te pran yon etap enpòtan nan direksyon pou pote bardoxolone bay pasyan ki gen CDK ki te koze pa sendwòm Alport. Nou fè yon etap enpòtan. Ap tann pou kontinye travay ak FDA ak EMA pandan pwosesis revizyon an. Sendwòm Alport se youn nan kalite CKD ki pi rapid e li se yon maladi vrèman devaste pou pasyan yo ak fanmi yo. Si yo apwouve, bardoxolone ka vin premye A dwòg ki itilize pou trete sendwòm Alport ka ralanti pwogresyon maladi ren nan pasyan yo."

estrikti molekilè nan bardoxolone methyl

bardoxolone MAA baze sou efikasite ak done sekirite ki soti nan esè klinik Faz 3 CARDINAL. Sa a se yon esè doub avèg, ki kontwole ak plasebo, owaza ki rekrite 157 pasyan ki gen CKD ki te koze pa sendwòm Alport nan apeprè 50 sit etid nan Etazini, Ewòp, Japon ak Ostrali. Nan esè a, pasyan yo te plase owaza nan yon rapò 1: 1 epi yo te resevwa oral bardoxolone oswa plasebo yon fwa pa jou. Pwen prensipal pou dezyèm ane etid la se te chanjman nan pousantaj filtraj glomerulè (eGFR) apati de baz apre 100 semèn tretman. Pwen final segondè prensipal la se chanjman nan eGFR soti nan debaz nan semèn 104 (4 semèn apre dènye dòz la nan dezyèm ane tretman an).

Rezilta yo te montre ke nan semèn 100th ak 104th, fonksyon ren pasyan yo nan gwoup tretman bardoxolone te amelyore estatistik siyifikativman konpare ak gwoup plasebo pa mezi eGFR. Nan etid sa a, bardoxolone te byen tolere ak pwofil sekirite li yo te menm jan ak sa yo obsève nan esè anvan yo. Evènman negatif yo rapòte (AE) yo te jeneralman modere ak modere. Konpare ak pasyan ki te trete plasebo, evènman negatif ki pi komen nan pasyan ki te trete bardoxolone yo te kranp nan misk ak transaminaz ki wo.

Sendwòm Alport se yon CKD éréditèr ki ra ki te koze pa mitasyon nan jèn ki kode kolagen an tip IV. Kalite IV kolagen an se eleman prensipal estriktirèl nan manbràn sousòl glomerulus ren an. Sendwòm Alport afekte timoun ak granmoun. Reyon pasyan an pèdi piti piti kapasite pou filtre fatra nan san an. Sa a ka mennen nan fen etap maladi ren (ESKD), ki mande tretman dyaliz kwonik oswa transplantasyon ren. Pami pasyan ki gen kalite maladi ki pi grav yo, to dyaliz la se apeprè 50% a laj de 25 an, apeprè 90% a laj de 40 an, ak apeprè 100% a laj de 60 an. Dapre Fondasyon Sendwòm Alport (Sendwòm Alport). Fondasyon), sendwòm Alport afekte apeprè 30,000-60,000 moun Ozetazini. Kounye a pa gen okenn dwòg apwouve pou tretman CKD ki te koze pa sendwòm Alport.

Kounye a, aplikasyon maketing bardoxolone pou tretman CKD ki te koze pa sendwòm Alport se anba revizyon ajans regilasyon Etazini ak Ewopeyen an. Anplis etid Faz 3 CARDINAL, bardoxolone ap evalye kounye a tretman pasyan ADPKD nan etid Faz 3 FALCON ak pasyan CKD ki riske pwogrè rapid nan etid Faz 2 MERLIN.

Anplis de sa, Kyowa Kirin te jwenn yon otorizasyon bardoxolone nan men Reata epi li te soumèt yon aplikasyon pou tretman sendwòm Alport nan Japon an Jiyè ane sa a. Kounye a, Concord Kylin ap evalye tou bardoxolone nan tretman nefropati dyabetik (DKD) nan etid AYAME Faz 3. Jiska kounye a, etid Faz 2 nan bardoxolone nan tretman pasyan CKD ki te koze pa ADPKD, nefropati IgA, glomerulosclerosis segmantal fokal, ak dyabèt tip 1 te reyalize rezilta pozitif.