Evobrutinib: Premye inibitè BTK pou diminye lezyon ki ap grandi tou dousman (SLE)!

Merck (Merck KGaA) dènyèman te anonse done apre analiz yon faz 2 esè klinik nan 37yèm Kongrè Asosyasyon Ewopeyen an pou Tretman ak Rechèch Sklewoz Miltip (ECTRIMS), ki te konfime: pèmeyabilite oral, sistèm nève santral (CNS). , Evobrutinib totalman kovalan Bruton's tirozin kinaz inhibitor (BTKi) ka afekte domaj nan sèvo ki asosye ak enflamasyon kwonik nan sistèm nève santral la (CNS), ki fè li premye a yo dwe pwouve siyifikativman diminye blesi dilatasyon dousman ( tou dousman agrandi blesi, SEL) BTKi. SEL se yon blesi kwonik, aktif, demyelinating esklewoz miltip (MS) epi li konsidere kòm yon endikatè bonè nan pwogresyon maladi MS.

Analiz etid Faz 2 la te evalye efè tretman evobrutinib sou volim SEL soti nan egzamen debaz jiska semèn 48. Konpare ak plasebo, evobrutinib te redwi volim SEL nan yon fason ki depann de dòz la, ak 75 mg de fwa pa jou ki gen pi gwo efè (p.=0,047). Nan analiz sougwoup la, efè evobrutinib sou volim SEL te tou patikilyèman evidan nan pasyan ki gen maladi ki pi grav.

SEL se yon rezilta potansyèl akimilasyon domaj newòn, espesyalman pèt axon, epi ensidan li pa gen anyen fè ak enflamasyon egi ki asosye ak blesi Gd+. Rezilta sa yo, ansanm ak rediksyon ki te rapòte deja nan blesi Gd+, endike ke evobrutinib ka diminye neroenflamasyon egi ak kwonik, ki ansanm kontribye nan vin pi grav andikap. Analiz sa a montre pou premye fwa ke inibitè BTK ka siyifikativman redwi volim SEL nan pasyan ki gen MS frekan, bay plis prèv pou sipòte mekanis aksyon evobrutinib nan tretman RMS, epi mete aksan sou enpak potansyèl molekil sa a sou neurodegeneration ak pwogresyon maladi a.

Anplis de mezi volim SEL, evalye nivo san neurofilament limyè chèn (NfL) se yon lòt metòd émergentes pou evalye pwogresyon maladi MS. Done deja pataje te montre ke evobrutinib siyifikativman redwi nivo NfL nan san osi bonè ke 12yèm semèn nan, ak nivo NfL yo te toujou ap diminye nan 24 semèn nan moman dènye analiz la.

Yon lòt moso nan nouvo done ki soti nan analiz apre mortem nan faz 2 jijman an te anonse nan reyinyon an te montre ke nivo debaz segondè nan NfL ka predi repetition ak ogmantasyon nan aktivite lezyon (MRI) mayetik D '. Konpare ak plasebo oswa 25 mg evobrutinib (yon fwa pa jou), 75 mg evobrutinib (yon fwa pa jou) oswa de fwa pa jou pandan peryòd tretman 24 semèn nan ka diminye rezilta MRI ak repetisyon, menm nan pasyan MS avanse ak nivo segondè NfL debaz. Konklizyon preliminè sa yo ki soti nan done NfL ak done SEL kontinye montre benefis potansyèl evobrutinib nan pwogresyon maladi a.

Yo te anonse tou nan reyinyon an pi vaste seri done sekirite konplè sou inhibiteurs BTK nan maladi otoiminitè. Analiz la itilize done total ki soti nan 3 faz 2 esè klinik sou 1083 pasyan ki gen lupus sistemik eritematos (SLE) ak atrit rimatoyid (RA) RMS, ki gen ladan dòz diferan (25mg oswa 75mg yon fwa chak jou, oswa 50mg oswa 75mg 2 fwa pa jou). Analiz la te montre ke evobrutinib te jeneralman byen tolere, ak ensidans la nan evènman negatif konpare ak plasebo te menm jan an nan endikasyon ak atravè esè. Evènman negatif ki pi komen yo te rapòte se enfeksyon nan aparèy urin (9.5% vs 8.5% [plasebo]), nasofaringit (7.3% vs 5.5% [plasebo]), dyare (6.2% vs 4.8% [plasebo]) ak C Elevated aminotransferase (ALT). ) (2.9% vs 1.5% [plasebo]). Transaminaz fwa ki wo a se senptomatik ak revèsib apre yo fin sispann dwòg la.

Danny Bar Zohar, MD, Head of Global Development of Merck's Healthcare Business, te di: “Gen yon bezwen ijan pou nouvo terapi pou neroenflamasyon kwonik bonè nan RMS pou anpeche efektivman pwogresyon ak akimilasyon andikap la. Evobrutinib se premye nan kalite li yo sou SEL ak NfL. -an-klas) done BTKi yo konsidere kòm predi pwogresyon maladi a, plis konfime kwayans nou nan potansyèl la nan evobrutinib kòm opsyon ki pi bon tretman pou pasyan ki gen rechute MS."

estrikti chimik evobrutinib

Esklewoz miltip (MS) se yon maladi kwonik enflamatwa sistèm nève santral ak pi komen ki pa twomatik, maladi newolojik enfimite nan jèn moun. Yo estime ke apeprè 2.8 milyon moun atravè lemond soufri MS. Malgre ke sentòm yo ka varye, sentòm ki pi komen nan MS gen ladan vizyon twoub, pèt sansasyon oswa pikotman nan ekstremite yo, ak fòs ak pwoblèm kowòdinasyon. Kalite repetisyon paralezi miltip se pi komen an.

Evobrutinib (M2951) se kounye a nan devlopman klinik yo eksplore potansyèl li kòm yon tretman pou MS. Dwòg la se yon inibitè oral, trè selektif nan tirozin kinaz Bruton' (BTK). BTK jwe yon wòl enpòtan nan devlopman ak fonksyon yon varyete selil iminitè ki gen ladan lenfosit B ak makrofaj.

Evobrutinib fèt pou anpeche gwo repons selil B yo, tankou pwopagasyon, liberasyon antikò ak sitokin, san yo pa afekte dirèkteman selil T yo. Yo kwè BTK anpèchman anpeche selil ki pwodui otoantikò. Etid preklinik yo montre ke anpèchman BTK ka gen yon efè terapetik sou sèten maladi otoiminitè. Kounye a, pwojè devlopman klinik mondyal faz III ap evalye evobrutinib pou tretman MS. Pwojè a gen ladan 2 etid kle faz III, EVOLUTION RMS 1 ak 2. Evobrutinib se kounye a nan devlopman klinik epi li pa te apwouve pa okenn peyi.