Eisai Inibite Tazverik se apwouve pou maketing nan Japon: trete EZH2 Mutation-pozitif FL!

Eisai denyeman te anonse ke ministe sante a, travaye ak Byennet sosyal (MHLW) nan Japon te apwouve Tazverik (tazemetostat, 200mg tablet) pou tretman pasyan ki gen retounen oswa refractory EZH2 mutation-pozitif folikul lenfom (FL). Li limite pou itilize le tretman estanda pa aplikab.

Tazemetostat se yon oral, pyonye EZH2 inibite, te dekouvri pa Epizyme. Dwog la se yon Dwog epigenetic ki oaza ajite EZH2, yon anzim epigenetic nan fanmi an iston methyltransferase, ki ka jwe yon wol enpotan nan pwosesis la nan asinojenesis. Tazemetostat ajite EZH2, ki ka mennen nan kontwole ekspresyon an nan dives kalite kanse ki gen rapo jen, kidonk anpeche pwopagasyon nan selil kanse. Eisai responsab pou devlopman ak commercialization tazemetostat nan Japon, pandan epizyme responsab pou tout rejyon andeyo Japon.

Apwobasyon sa a baze sou rezilta yo nan yon milti-sant, louvri-etiket, faz sel-bra II jijman klinik (etid 206) ki fet pa Eisai nan Japon, ak rezilta yo nan lot etid klinik ki fet pa Epizyme deyo nan Japon. Etid 206 enkli pasyan ki gen retounen oswa refractory FL ak mitasyon nan Gene EZH2 la. Endpoint prensipal la se pousantaj repons objektif la (ORR), ak endpoint segonde a gen ladan sekirite.

Etid 206 enskri pasyan ki gen retounen oswa refractory EZH2 Gene mutation-pozitif prensipal folikul lenfom (FL). Rezilta yo montre ke etid la te rive nan endpoint prensipal la ak depase pot la pre-mete padon, ki te statistically siyifikan: atrave komite revizyon endepandan an (IRC) rezilta evalyasyon, EZH2 mutation-pozitif retounen oswa refractory FL pasyan (n = 17) pousantaj repons lan jeneral (ORR) te 76,5% (90% AVINI: 53.9-91.5). Efe negatif evenman pandan peryod tretman an (TEAE, ensidans ≥25%) obseve nan etid la enkli: olfactory malfonksyonman (52,9%), nasopharyngitis (35,3%), lenfopenia (29,4%) ak ogmante san creatine fosfo (29,4%).

Eisai pral fe yon pos-maketing sondaj rezilta espesyal (siveyans nan tout ka) sou tout pasyan yo pran Tazverik jiskaske kantite predetermined pasyan yo rive anba kondisyon yo apwobasyon stipulated pa MHLW la.

Tazemetostat molekile estrikti

Folikul lenfom (FL) se yon ba-klas B-selil lenfom ki kont pou 10-20% nan lenfom ki pa Hodgkin (NHL). FL anjeneral ap grandi dousman epi li sansib pou chimyoterapi. Sepandan, paske FL souvan recurs repete, li toujou difisil pou geri, ak nouvo estrateji tretman bezwen devlope. Selon rapo, 7-27% nan FL gen fonksyonel jwenn mitasyon nan Gene EZH2 la. Nan Japon, gen apepre 600-2400 pasyan FL ak mitasyon EZH2.

tazemetostat se yon oral, ki pisan, pyonye, EZH2 inibite. EZH2 se yon methyltransferase iston. Si aktive abnormally, li pral lakoz jen a ki kontwole pwopagasyon selil yo dwe unregulated, ki ka lakoz san restriksyon yo ak kwasans rapid nan lenfom ki pa Hodgkin (NHL) ak lot selil Time solid. Tazemetostat ka fose yon Efe anti-Time pa inhibiting aktivite a nan anzim EZH2. Nan etid klinik, tazemetostat te montre kapasite nan san danje ak efektivman retresi oswa menm elimine Time nan etap ki pi bone nan tretman.

Nan Etazini, tazemetostat (non komes: Tazverik) te resevwa akselere FDA apwobasyon nan mwa Janvye 2020 pou tretman an nan pedyat ak pasyan granmoun ak metastatic oswa lokalman avanse epithelioid sarkom (INIT) ki se 16 ane ak pi gran epi yo pa satisfe kondisyon yo pou resection konple. Apwobasyon a baze sou done yo pousantaj repons soti nan faz la II etid klinik. Rezilta yo montre ke pousantaj repons an jeneral (ORR) nan cohort ONIT te 15%, ak 67% pasyan te gen yon dire repons (DOR) ≥ 6 mwa. Li vo mansyone ke tazemetostat se premye EZH2 inibite ki apwouve pa FDA a ak premye terapi ki apwouve pa Ajans lan espesyalman pou pasyan INIT, make yon enpotan nan tretman an klinik nan INIT.

Nan mwa Jen 2020, tazemetostat te resevwa akselere apwobasyon soti nan FDA Ameriken an pou tretman an nan 2 diferan FL endikasyon: (1) Time li yo te konfime yo dwe pozitif pou EZH2 mutation pa metod la FDA-apwouve tes e te deja resevwa omwen 2 eneralize Souch. Pasyan granmoun ak retounen oswa refractory (R/R) FL; (2) pasyan granmoun ki gen R / R FL san yo pa satisfezan opsyon tretman altenatif. Apwobasyon a baze sou pousantaj repons jeneral la (ORR) ak dire repons (DOR) done nan EZH2 tortu pasyan ak sovaj-kalite pasyan EZH2 nan FL cohort nan faz II a klinik jijman.

Kounye a, tazemetostat yo te devlope pou dives kalite malignancies hematological (ki pa Hodgkin lenfom: retounen oswa refractory diffuse gwo B-selil lenfom [DLBCL], folikul lenfom [FL]) ak Gene-defini Time solid (epithelioid sarkom, synovial sarcoma, INI1-negatif Time, castration-reziste kanse pwostat, Platinum-reziste enflamasyon solid, elatriye).