J. Med. Chem: Rechèch ak devlopman nouvo estrateji pou konbat enfeksyon bakteri dwòg ki reziste

Enfeksyon bakteri ki reziste kont dwòg yo vin yon kriz mondyal ki menase sante moun. Pami 6 patojèn ESKEPA ki reziste a dwòg (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, ak Acinetobacter baumannii) ki ijan bezwen devlope nouvo dwòg pibliye pa WHO a, kat espès yo se gram-negatif bakteri, ki ka lakòz maladi enfeksyon fatal. Polymyxin se yon lipopeptid siklik ki soti nan Bacillus. Li se klinikman li te ye tankou" dènye liy defans" kont dwòg ki reziste enfeksyon bakteri gram-negatif. Sepandan, efè segondè nefrotoksik yo nan polymyxin limite li Pou aplikasyon klinik li yo, devlopman nouvo dwòg segondè-efikasite ak ba-toksisite anti-gram-negatif bakteri se toujou iminan.

Gwoup rechèch Huang Wei nan Enstiti Shanghai nan Materia Medica, Akademi Chinwa nan Syans ak gwoup rechèch Lan Lefu te kolabore ak pibliye yon ki gen tit" Total ak semisentèz nan analòg Polymyxin ak 2-Thr oswa 10-Thr Modifikasyon yo Decoder Estrikti a-" sou J. Med. Chem. Relasyon Aktivite ak Amelyore Aktivite Antibakteri" atik, nan gade nan relasyon ki klè estrikti-aktivite nan polymyxin nan 2-Thr ak 10-Thr, metòd la nan sentèz total ak semi-sentèz revele relasyon ki genyen ant de sit sa yo. Relasyon estrikti-aktivite a plis bay nouvo lide ak estrateji pou devlopman polymyxin.

Ekip rechèch la itilize de solid-faz total sentèz ak yon selektif likid-faz semi-sentèz metòd, respektivman modifye pou polymyxin 2-Thr oswa 10-Thr, ak sentèz yon seri de dérivés polymyxin. Nan rezilta tès yo nan aktivite bakteri anti-dwòg ki reziste, seri a konplètman sentetik modifye nan dérivés te montre ke sibstitisyon nan 2- / 10-Thr ak asid amine ak chenn bò idrofob ka kenbe bon anti-Pseudomonas aeruginosa aktivite; Seri modifye sentetik dérivés yo montre ke esterifikasyon amino asetil sou 2- / 10-Thr gen ekselan aktivite anti-bakteri. Pami yo, konpoze 76 se 2-8 fwa pi aktif kont tansyon diferan, epi li se tou toksik nan selil HK-2. Pi ba (Figi 1). Done sa yo mete fondasyon an pou devlopman an plis nan rechèch nouvo antibyotik ak devlopman ki baze sou modifikasyon polymyxin