Lumykras (sotorasib) se sou yo dwe apwouve nan Inyon Ewopeyen an: Tretman KRAS G12C mutant kansè nan poumon!

Amgen (AMGEN) dènyèman te anonse ke Komite Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) te pibliye yon revizyon pozitif ki sijere apwobasyon kondisyonèl nan dwòg antikansè ki vize Lumykras (sotorasib): pou tretman pasyan adilt yo te deja aksepte. ak kansè nan poumon ki pa ti selil avanse (NSCLC) ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil avanse (NSCLC) ak mitasyon KRAS G12C apre omwen yon tretman sistemik. Kounye a, opinyon CHMP yo pral soumèt bay Komisyon Ewopeyen an (EC) pou revizyon, ki anjeneral pran yon desizyon final revizyon nan 2 mwa. Si yo apwouve, Lumykras pral vin premye terapi vize pou mitasyon KRAS G12C nan Inyon Ewopeyen an, ki se youn nan byomarkè ki pi komen nan NSCLC. Yo estime ke apeprè 13-15% nan pasyan Ewopeyen NSCLC yo pote mitasyon KRAS G12C la.

Sotorasib se premye inibitè KRAS G12C ki antre nan devlopman klinik. Li te apwouve pa US FDA nan mwa me 2021 (non komès Lumakras) pou tretman ki te deja resevwa omwen yon terapi sistemik epi ki konfime pa metòd tès FDA apwouve. Pasyan adilt ki gen mitasyon KRAS G12C, NSCLC lokalman avanse oswa metastatik. Nan esè klinik, tretman sotorasib te montre aktivite anti-kansè rapid, pwofon ak ki dire lontan ak karakteristik benefis-risk pozitif.

Nan Lachin, sotorasib te enkli kòm yon", révolution dwòg terapi" pa Sant pou Evalyasyon Medikaman (CDE) nan National Medical Products Administration (NMPA) nan mwa fevriye ane sa a. Deziyasyon sa a se pou itilize li nan tretman pasyan NSCLC lokalman avanse oswa metastatik ki gen mitasyon KRAS G12C ki te resevwa omwen yon tretman sistemik nan tan lontan an.

Li vo mansyone ke Lumakras se premye terapi ki vize KRAS apwouve apre prèske 40 ane nan rechèch. Li se premye ak sèl sib ki apwouve pou tretman pasyan NSCLC lokalman avanse oswa metastatik ki gen mitasyon KRAS G12C. Nan terapi. NSCLC se kalite kansè nan poumon ki pi komen, ki reprezante apeprè 84% nan 2.2 milyon ka kansè nan poumon ki fèk dyagnostike atravè lemond chak ane. KRAS mitasyon se mitasyon chofè ki pi komen nan NSCLC, epi li kounye a vin tounen yon", drugable" sib. Mitasyon KRAS konte pou apeprè 25% mitasyon NSCLC; pami yo, KRAS G12C se kalite ki pi komen nan mitasyon KRAS nan NSCLC. Apeprè 13% nan pasyan ki gen NSCLC ki pa squamous pote mitasyon KRAS G12C la.

Revizyon pozitif CHMP baze sou rezilta pozitif Faz 2 CodeBreaK 100 etid la nan gwoup pasyan ki gen NSCLC avanse. Etid sa a se pi gwo esè klinik ki te janm fèt nan yon popilasyon pasyan ki gen mitasyon KRAS G12C la. Done ki soti nan yon gwoup 124 pasyan ki gen NSCLC ki gen mitasyon KRAS G12C ki te sibi imunoterapi ak/oswa pwogresyon chimyoterapi montre ke Lumakras gen bon efikasite ak tolerans.

Nan kòwòt sa a, pasyan yo te trete ak 960 mg Lumakras oralman yon fwa pa jou te gen yon pousantaj repons objektif (ORR) nan 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), yon dire medyàn nan repons (DoR) nan 11.1 mwa, ak yon maladi. to kontwòl (DCR) te 80.6%, ak siviv an jeneral medyàn (mOS) te 12.5 mwa. Reyaksyon negatif ki pi komen ki gen rapò ak tretman yo te dyare (32%), kè plen (19%), ak nivo ki wo nan transaminaz (ALT ak AST) (15% chak). Reyaksyon negatif ki pi grav (≥ klas 3) ki gen rapò ak tretman yo enkli nivo wo alanine aminotransferaz (ALT; 6%), nivo ki wo aspartate aminotransferase (AST; 6%), ak dyare (4%). Se sèlman 7% nan pasyan yo sispann tretman akòz evènman negatif ki gen rapò ak tretman an.

Sotorasib (AMG510) estrikti chimik (sous foto: selleck.cn)

KRAS se youn nan premye onkogen yo dekouvri. Mitasyon li yo prezan nan apeprè yon ka nan timè imen. Li se youn nan objektif ki pi klè nan domèn devlopman dwòg nkoloji. Malerezman, malgre kandida yo pwomèt, KRAS te prèske pa kapab konkeri pou yon tan long. Sa a se paske pwoteyin nan se yon estrikti san karakteristik, prèske esferik ki pa gen okenn sit obligatwa evidan, epi li difisil a sentèz yon sit obligatwa vize. Ak anpeche konpoze aktif la. Sa fè KRAS tou yon sinonim pou" a, pa kapab dwòg" sib nan domèn rechèch ak devlopman dwòg nkoloji.

Sotorasib (AMG 510) se youn nan premye inibitè ti molekil ki vize KRAS avèk siksè epi ki te antre nan devlopman klinik imen. Li ka vize pwoteyin KRAS ki pote mitasyon G12C la. Sotorasib espesyalman ak irevokabl anpeche aktivite pro-proliferasyon li yo lè li bloke pwoteyin KRAS mutan G12C nan yon eta obligatwa GDP ki pa aktive.

Lè li devlope sotorasib, Amgen te antreprann youn nan defi ki pi grav nan rechèch kansè nan 40 ane ki sot pase yo. Sotorasib se premye inibitè KRASG12C ki antre nan klinik la. Kounye a, Amgen ap avanse pi gwo ak pi vaste pwojè devlopman inibitè KRASG12C mondyal la nan yon vitès san parèy, li eksplore plis pase 10 konbinezon dwòg, ak sit esè klinik ki kouvri senk kontinan. Jiska dat, Lumakras/Lumykras te trete plis pase 3000 pasyan atravè lemond atravè pwojè devlopman klinik ak itilizasyon komèsyal yo.