Pegcetacoplan efikas nan trete paroksismal emoglobinuri nocturne (PNH)

Apellis Pharma se yon lidè nan devlopman C3 terapi vize e li angaje nan devlopman pyonye ak pi bon nan klas terapi nan inogirasyon vize metòd C3 pou tretman nan yon pakèt domèn dwòg kondwi pa san kontwòl oswa sou-deklanchman nan la konplete kaskad Maladi, ki gen ladan sa yo ki nan jaden yo nan ematoloji, oftalmoloji ak nefroloji.

Dènyèman, Apellis ak Swedish òfelen Biovitrum AB (SOBI) ansanm te anonse evalyasyon an nan pegcetacoplan (APL-2, yon inibitè C3) nan tretman an nan paroksistik emoglobinuri nocturne (PNH) tèt-a-faz Faz 3 PEGASUS etid (NCT03500549) rezilta yo gen te pibliye nan jounal entènasyonal medikal" New England Journal of Medicine" (NEJM). Etid la te fèt nan pasyan granmoun ki te resevwa Soliris (eculizumab, yon inibitè C5), estanda swen PNH, men li te toujou gen anemi ki pèsistan. Rezilta yo te montre ke konpare ak Soliris pou 16 semèn, pegcetacoplan te montre siperyorite: nivo emoglobin la te estatistik siyifikativman amelyore, ak rezilta kle yo nan klinik yo te montre tou amelyorasyon. Done sa yo konfime potansyèl pegcetacoplan pou amelyore estanda swen pou PNH e li espere redéfinir tretman PNH.

Pegcetacoplan se yon inibitè C3. Nouvo Aplikasyon Dwòg (NDA) pou tretman PNH ap sibi revizyon priyorite pa FDA Ameriken an. Dat aksyon sib la se 14 Me 2021. Anplis de sa, aplikasyon pou otorizasyon maketing (MAA) nan pegcetacoplan pou tretman PNH se tou anba revizyon pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA).

Soliris se yon sukse C5 konpleman inibitè nan Alexion. Li te apwouve pou trete yon varyete de maladi ki ra e se terapi swen estanda pou tretman PNH. Nan Desanm 2020, AstraZeneca akeri Alexion pou 39 milya dola ameriken e li te antre nan jaden maladi ra yo.

Kounye a, tretman PNH toujou bezwen nouvo metòd tretman. Paske anpil pasyan PNH trete ak inhibiteurs C5 yo toujou anemik, sa ki lakòz fatig modere a grav, ak kèk pasyan kontinye mande pou transfizyon san. Done ki soti nan faz 3 etid PEGASUS souliye potansyèl pegcetacoplan kòm yon gwo avansman nan swen PNH. Si yo apwouve, pegcetacoplan gen potansyèl pou amelyore estanda swen PNH yo lè li bay plis kontwòl maladi konplè.

PEGASUS se yon milti-sant, owaza, louvri-etikèt, dwòg pozitif kontwole, tèt-a-tèt faz 3 etid ki fèt nan 80 pasyan granmoun PNH evalye efikasite ak sekirite nan pegcetacoplan relatif nan Soliris. Nan etid sa a, sijè yo te resevwa tretman Soliris (tretman ki estab pou omwen 3 mwa) epi yo gen yon nivo emoglobin nan< 10.5g="" dl="" nan="" moman="" vizit="" tès="" depistaj="" la.="" pandan="" peryòd="" 4-semèn="" plon-an,="" pasyan="" an="" te="" resevwa="" pegcetacoplan="" nan="" yon="" dòz="" 1080="" mg="" de="" fwa="" nan="" yon="" semèn="" pandan="" y="" ap="" resevwa="" dòz="" li="" ye="" kounye="" a="" nan="" soliris.="" pandan="" peryòd="" kontwòl="" 16-semèn="" owaza,="" pasyan="" yo="" te="" asiyen="" owaza="" pou="" resevwa="" 1080="" mg="" pegcetacoplan="" (de="" fwa="" nan="" yon="" semèn)="" oswa="" dòz="" aktyèl="" yo="" nan="" soliris.="" tout="" sijè="" ki="" te="" konplete="" peryòd="" kontwòl="" 16-semèn="" owaza="" (n="77)" te="" antre="" nan="" peryòd="" louvri-etikèt="" la="" epi="" yo="" te="" resevwa="" tretman="" pegcetacoplan="" soti="" nan="" semèn="" 17="" a="" semèn="">

Rezilta yo pibliye sou NEJM konfime ke pegcetacoplan te rive nan pwen final efikasite prensipal etid la: nan semèn 16, yo te montre siperyorite pegcetacoplan sou Soliris. Nivo korije emoglobin mwayèn nan de gwoup tretman yo te 3.84g / dL, ki te estatistik enpòtan. Siyifikativman amelyore. Anplis de sa, 85% nan pasyan nan gwoup la tretman pegcetacoplan pa te gen okenn transfizyon san nan 16 semèn, konpare ak 15% nan gwoup la tretman Soliris. Atravè evalyasyon fonksyon maladi tretman kwonik la (ENF )MASYON) mezi mezi nòt yo, makè kle yo nan maladi a tankou konte absoli retikosit, laktat deidrojenaz (LDH) ak fatig yo te siyifikativman amelyore.

Nan etid sa a, sekirite pegcetacoplan ak Soliris yo konparab. Reyaksyon negatif grav (SAE) ki te fèt nan 7 (17%) nan 41 pasyan nan gwoup pegcetacoplan, ak SAE ki te fèt nan 6 (15%) nan 39 pasyan nan gwoup Soliris la. Pa te gen okenn ka menenjit ak rapò lanmò nan de gwoup tretman yo. Pandan peryòd tretman 16 owaza kontwole, reyaksyon negatif ki pi komen nan gwoup pegcetacoplan ak gwoup Soliris yo te reyaksyon sit piki (37% vs 3%), dyare (22% vs 3%), ak zouti emoliz (10% vs 23%), maltèt (7% vs 23%) ak fatig (5% vs 15%).

48-semèn rezilta tèt-liy nan etid la PEGASUS te fèk anonse: li montre ke makè kle yo nan maladi a kontinye amelyore, ak sekirite a ki konsistan avèk done yo deja rapòte.

Li vo mansyone ke pegcetacoplan se terapi rechèch la premye ki montre nivo emoglobin siperyè pase Soliris, ak jiska 85% nan pasyan trete ak pegcetacoplan pa gen okenn transfizyon san. Pifò nan pasyan yo PNH kounye a k ap resevwa tretman Soliris soufri soti nan anemi ki pèsistan. Rezilta yo nan etid la PEGASUS montre ke pegcetacoplan gen potansyèl la yo vin yon nouvo estanda nan swen pou pasyan ki gen PNH.

Pegcetacoplan se yon envestigatè ak vize C3 inibitè ki fèt pou kontwole deklanchman twòp nan konpleman, ki se kòz la nan ensidan an ak devlopman nan anpil maladi grav. Pegcetacoplan se yon peptide sentetik siklik ki mare nan yon polymère polyethylene glycol epi espesyalman mare nan C3 ak C3b. Kounye a, pegcetacoplan se ke yo te devlope nan trete yon varyete de maladi, ki gen ladan PNH, atrofye jewografik (GA) ak C3 glomerulopati. Nan Etazini, FDA te akòde pegcetacoplan vit tras kalifikasyon pou tretman PNH ak GA.

Soliris se yon dwòg vann pa Alexion. Sa a se yon inibitè konpleman pyonye ki travay pa anpeche pwoteyin C5 nan pati tèminal kaskad konpleman an. Cascade konpleman an se yon pati nan sistèm iminitè a, ak deklanchman san kontwòl li yo jwe yon wòl enpòtan nan yon varyete de maladi grav ki ra ak maladi super ra. Soliris te premye apwouve pou maketing nan 2007, e li te apwouve pou yon varyete de maladi ki ra anpil anvan: PNH, atipik emolitik sendwòm uremik (aHUS), anti-AchR antikò-pozitif sistemik myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Antikò-pozitif neuromyelitis optik twoub spectre (NMOSD).

Soliris se youn nan òfelina ki pi byen vann nan mond lan. Kounye a, Alexion ap devlope tou yon vèsyon modènize nan Soliris, Ultramiris, ki te apwouve pa FDA a pou endikasyon PNH nan Desanm 2018. Nan mwa Oktòb 2019, FDA te apwouve Ultomiris pou yon nouvo endikasyon: tretman timoun ak granmoun ak aHUS . Ultomiris se premye ak sèlman long-aji C5 konpleman inibitè yo dwe administre chak 8 semèn. Nan yon faz klinik III etid pou tretman PNH, Ultomiris se enfuze chak 2 mwa (8 semèn) ak Soliris chak 2 Perfusion a chak semèn reyalize ki pa enferyorite nan tout 11 pwen final.