Revizyon 2 Inibitè JAK Pfizer a (abrocitinib, Tofacitinib) ranvwaye Ozetazini!

Pfizer dènyèman te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te avèti konpayi an ke li pa pral trete yon nouvo jenerasyon oral JAK1 inhibitorabrocitinib(100mg, 200mg) nan dat sib Lwa sou Frè pou Itilize Preskripsyon Dwòg (PDUFA) Nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou granmoun ak adolesan (≥ 12 ane fin vye granmoun) ak modere a grav dèrmatoz atopik (AD), oral JAK inhibitor Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) pou tretman pou granmoun aktif ankilozan kolòn vètebral Siplemantè Nouvo Aplikasyon Dwòg (sNDA) nan Yan (AS) te fè yon desizyon revizyon.

FDA a mansyone ke ajans lan ap revize Pfizer a apre etid maketing Siveyans ORAL, ki se evalye sekirite nan oral Jtofacitinib (tofacitinib) ak TNF inhibiteurs nan tretman an modere grav atrit rimatoyid (RA) nan granmoun pasyan sèks. Revizyon rezilta etid la se te yon faktè nan reta revizyon dwòg la. Selon avi a, 7 avril 2021, FDA te deja pwolonje dat sib PDUFA a nan konmansman an nan twazyèm sezon de 2021.

Doktè Michael Corbo, Ofisye Chèf Devlopman enflamasyon ak iminoloji, Pfizer Global Product Development, te di:" Nou toujou gen konfyans nan pwofil benefis-risk abroctinib ak Xeljanz. Tou de dwòg yo te pwouve nan esè klinik gaya. Anpil pasyan ki gen modere ak grav dèrmatoz atopik oswa aktif spondilit ankiloz gen opsyon tretman limite. Nou gade pou pi devan pou nouvèl ki soti nan FDA a menm jan nou ap travay di yo pote opsyon sa yo enpòtan tretman potansyèl nan pasyan apwopriye."

Li patikilyèman vo mansyone ke nan adisyon a de inhibiteurs JAK mansyone pi wo a pa Pfizer, FDA te tou dènyèman te pran AbbVie' oral JAK1 inhibitor Rinvoq (upadacitinib) pou tretman sNDA nan pasyan granmoun modere ak grav AD, ak Eli Lilly' oral JAK1 inhibitor Olumiant (non komès Chinwa: Ai Leming, non komen: baricitinib, baritinib) sNDA pou tretman modere a pasyan granmoun AD grav te pibliye yon avi ranvwa.

Tout reta sa yo ki gen rapò ak revizyon sekirite kontinyèl nan inhibiteurs JAK pa FDA an. Inibitè JAK yo se yon metòd tretman pwomèt ki ka itilize pou trete yon varyete de maladi otoiminitè, men dwòg sa yo te kesyone akòz pwoblèm sekirite.

Nan mwa janvye ane sa a, Pfizer te anonse preliminè rezilta final ko-prensipal yo nan etid sekirite pòs-maketing Siveyans ORAL (A3921133, NCT02092467). Done yo montre ke etid la pa t 'satisfè kritè yo pre-espesifye ki pa enferyorite: Xeljanz se mwens san danje pase inhibiteurs TNF an tèm de gwo evènman negatif kadyovaskilè (MACE) ak malfezan (eksepte kansè po ki pa melanom [NMSC]).

Kontrèman ak lòttofacitinibtid, etid la Siveyans ORAL espesyalman evalye risk pou yo evènman kadyovaskilè ak timè malfezan. Se poutèt sa, sijè yo oblije gen 50 an oswa plis epi yo gen omwen yon sistèm kadyovaskilè adisyonèl nan moman tès depistaj la. Faktè risk (pou egzanp, fimen aktyèl, tansyon wo, nivo kolestewòl ki wo, dyabèt, istwa nan atak kè, istwa fanmi nan maladi kè kardyovaskulèr, siplemantè-artikulèr maladi atrit rimatoyid). Anplis de sa, tout sijè yo te oblije tou resevwa ensifizan repons a tretman metotreksat background pou kalifye pou etid la. Kounye a, Pfizer ap kontinye travay avèk FDA Etazini ak lòt ajans regilasyon pou revize tout rezilta ak analiz.

abrocitinibse yon ti molekil oral ki ka oaza anpeche Janus kinase 1 (JAK1). Anpèchman nan JAK1 kwè kontwole yon varyete de sitokin ki enplike nan pwosesis la fizyopatolojik nan dèrmatoz atopik (AD), ki gen ladan interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ak pwodiksyon timik lenfosit stromal Vejetaryen (TSLP ). Nan Etazini, FDA akòde abrocitinib zouti terapi zouti (BTD) pou tretman modere a grav dèrmatoz atopik (AD) nan mwa fevriye 2018.

Aplikasyon an nanabrocitinibpou tretman an nan AD modere grav ki baze sou done ki sòti nan faz la solid 3 JADE global pwojè devlopman klinik. Nan pwojè sa a, konpare ak plasebo, abrocitinib te montre siperyorite statistik nan retire lezyon po, seri maladi ak gravite, ak sentòm prurit yo te rapidman amelyore (osi bonè ke dezyèm semèn lan). Abrocitinib te montre tou sekirite ki konsistan nan esè e li te jeneralman byen tolere.

Engredyan aktif pharmaceutique nan Xeljanz / Xeljanz setofacitinib, ki se yon inibitè oral JAK ki ka selektivman anpeche JAK kinaz epi bloke chemen JAK / STAT, ki se yon siyal ankouraje pa sitokin.

Xeljanz te apwouve nan Etazini nan 2012 e se premye inhibiteur JAK sou mache a. Dwòg la pran oral de fwa pa jou. Koulye a, Xeljanz te apwouve nan Etazini pou 4 endikasyon: (1) tretman pou modere a grav aktif atrit rimatoyid (RA) pasyan granmoun; (2) tretman pou aktif atrit psoryatik (PsA) Pasyan granmoun; (3) Tretman nan pasyan granmoun ki gen modere grav kolit ilsè (UC); (4) Tretman timoun ak adolesan ki gen jivenil atrit idiopatik (pcJIA) ≥ 2 zan ak kou aktif maladi polyartikulèr.

Depi 2012, Xeljanz te fè rechèch nan plis pase 50 esè klinik atravè lemond, ki gen ladan plis pase 20 esè pou pasyan RA, ak plis pase 300,000 pasyan granmoun atravè lemond (pi fò nan yo se pasyan RA) Yo te bay yon preskripsyon.