Pyonye SiRNA Kolestewol-bese Dwog Leqvio: siyifikativman ak Lastingly diminye LDL-C!

Novartis denyeman te anonse nan 2021 asosyasyon ke Ameriken an (AHA) syantifik reyinyon rezilta yo nan analiz la pos-mortem nan faz la 3 ORION-9,-10, ak-11 eprev nan kolestewol yo inovate-bese Dwog Leqvio (inclisiran), ak diskite sou endeks la mas ko (Efe a nan BMI) nivo sou efficacité a ak sekirite nan Leqvio de fwa nan yon ane. Done yo montre ke nan pasyan ak tout kalite BMI, le yo itilize ak lot Dwog Lipid-bese, nan mwa a 17th nan tretman, Leqvio montre byen tolerability epi yo te efikas ak kontinye diminye nivo LDL-C pa apepre 50 konpare ak plasebo. %.

Eprev sa yo enkli pasyan granmoun ak maladi atherosclerotic e ak venn (ASCVD), heterozygous sityasyon hypercholesterolemia (HeFH), ak ASCVD risk equivalents. Kelkeswa BMI, Leqvio te montre efe efikas ak soutni Lipid-bese nan yon seri de atherogenic Lipid konpare ak plasebo, ki endike ke farmakoloji li yo pa sanble yo dwe afekte pa pwa depase. Anplis de sa diminye LDL-C nivo pa sou 50%, li tou redui trigliserid (~ 10%), kolestewol total (~ 33%), ki pa HDL-C (~ 45%), ak apolipoprotein B (~ 40).). Tolerability nan Leqvio se menm jan ak sa ki nan plasebo. Evenman Efe negatif grav nan gwoup la plasebo ak gwoup Leqvio ogmante ak ogmante nivo BMI. Tretman-peryod Efe negatif evenman (TEAE) nan sit la piki yo te pi komen nan gwoup la Leqvio, men yo te grav oswa modere. Enpak nan Leqvio sou e ak venn maladi morbidity ak motalite a pa te detemine.

Lawrence Leiter, direkte depite nan klinik la ak risk fakte ajisteman sant nan St. Michael lopital la nan Toronto, Kanada, te di: "pou pasyan ki gen maladi askile ak yon BMI segonde, dokte anjeneral rekomande pet pwa nan adisyon a kolestewol-bese Dwog. Malgre ke nou te fe pi bon efo nou an pi byen, men pet pwa se pa toujou possible. BMI analiz revele potansyel la nan Leqvio nan ede pasyan diminye LDL-C, kelkeswa pwa yo, selman 2 doz chak ane. "

Leqvio (inclisiran) se yon pyonye siRNA kolestewol-bese Dwog devlope pa konpayi an medikaman (TMC) konpayi pharmaceutique. Novartis te akeri TMC pou nou $9.4 milya dola nan Novanm 2019 ak enkli inclisiran. Kounye a, inclisiran se tou sibi revizyon pa FDA a US.

An desanm 2020, inclisiran te apwouve pa Komisyon Ewopeyen an (EC) ak vann nan Ewop anba non komes la Leqvio kom yon ed pou kontwol rejim pou tretman an nan granmoun prensipal hypercholesterolemia (heterozygous sityasyon ak ki pa fanmi) (seks) oswa melanje dyslipidemia, espesyalman: (1) Leqvio konbine ak statins oswa statins ak lot Lipid-bese Souch yo itilize pou trete pasyan ki pa kapab satisfe doz la LDL-C tretman apre yo fin resevwa maksimom doz la tolere nan statins; (2) Leqvio konbine ak lot Souch Lipid-bese yo itilize pou trete pasyan ki entoleran statins oswa contraindications pou statins.

Leqvio te administre pa piki subcutaneous. Apre chak administrasyon nan 0th ak 3rd mwa yo, li se administre yon fwa chak mwa 6 pandan peryod la antretyen, epi selman 2 piki yon ane. Konpare ak terapi kolestewol-bese sou mache a, Leqvio ka siyifikativman amelyore konfomite alontem.

Li se vale mansyone ke Leqvio se premye nan mond lan ak selman ti enteferans RNA (siRNA) kolestewol-bese (LDL-C) terapi. Engredyan aktif nan Dwog la se inclisran, ki se yon premye-a-kalite siRNA ak yon nouvo mekanis aksyon. Atrave RNA enteferans (RNAi), li ka efektivman ak pouri diminye maladi atherosclerotic kadyovaskile (ASCVD). , LDL-C nivo nan pasyan ki gen ASCVD risk ekivalan, heterozygous sityasyon hypercholesterolemia (HEFH). Maladi sa yo se chofe prensipal atak ke ak kout, epi yo ka finalman mennen nan lanmo.

Atherosclerosis koresponn ak akimilasyon nan Lipid sou tan, sitou ba-dansite lipoprotein kolestewol (LDL-C) akimilasyon sou miray la Enterye nan gwo venn la. Aksidan rakti nan kalke atherosclerotic ka mennen nan atherosclerotic evenman e ak venn, tankou atak ke oswa kout. ASCVD kont pou plis pase 85% nan tout deaths10 e ak venn. ASCVD se koz ki mennen nan lanmo nan Inyon Ewopeyen an, ak chay ASCVD nan Etazini pi gran pase nenpot lot maladi kwonik. AsCVD risk ekivalan koresponn nan kondisyon ki ka mennen nan yon risk ki sanble nan evenman ASCVD (tankou dyabet, heterozygous sityasyon hypercholesterolemia).

Malgre itilize nan toupatou nan statins, 80% nan pasyan segonde-risk fail satisfe sib la LDL-C rekomande pa gid yo. Done klinik montre ke nan pasyan ki resevwa maksimom doz tolere nan terapi Lipid-bese men ak elve LDL-C, Leqvio ka efektivman ak kontinyelman diminye LDL-C, ak sekirite li yo sanble ak sa nan plasebo. Atrave yon inik de fwa-yon ane dosing traitement, Leqvio kapab transparans entegre nan vizit medikal pasyan yo, amelyore konfomite ak amelyore pwonostik pasyan.

Inclisiran se premye terapi kolestewol-bese nan kategori a siRNA, vize a proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), ki se yon mekanis kle pa ki ko a kontwole LDL-C. PCSK9 pwoteyin ka diminye kapasite fwa a yo retire kolestewol ki ba-dansite lipoprotein (LDL-C) soti nan san an, ak LDL-C rekonet kom yon fakte risk pi gwo pou maladi kadyovaskile (CVD). Objektif PCSK9 a bay yon model tretman nouvo nan konba LDL-C, ki se konsidere kom avansman yo pi gwo nan jaden an nan Lipid-bese apre statins (tankou Lipitor).

Inclisiran se yon kalite siRNA ki itilize pwosesis natirel la nan RNA imen yo mare nan mRNA kodaj pwoteyin PCSK9 a diminye nivo mRNA ak anpeche fwa a soti nan pwodwi PCSK9 pwoteyin nan RNA, kidonk amelyore kapasite fwa a yo retire LDL-C soti nan san an, ak reyalize rediksyon nan LDL-C nivo.

Jiska kounye a, de monoclonal Antiko Dwog vize inhibition nan pwoteyin PCSK9 yo te apwouve pou mache a, setadi Amgen repatha ak Sanofi/Regeneron Praluent. Kontreman ak monoclonal antiko PCSK9 inibite Dwog, kom yon Dwog RNAi, inclisiran travay pa direkteman tonbe desann pwodiksyon an nan pwoteyin PCSK9 nan fwa a.