Nouvo done Scemblix: Efikasite ak sekirite kontinye pi bon pase Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis dènyèman te anonse nan 63yèm Reyinyon Anyèl Sosyete Ameriken pou Ematoloji (ASH2021) an 2021 nouvo done 48 semèn nouvo dwòg antikansè Scemblix (Scemblix).asciminib, ABL001) Faz 3 ASCEMBL jijman. Rezilta yo te montre ke nan mitan Philadelphia kwomozòm-pozitif kwonik myelogenous lesemi (Ph+CML-CP) pasyan adilt ki te deja resevwa omwen de tyrosine kinase inhibiteurs (TKI) tretman, Scemblix ak Pfizer vize dwòg antikansè Konpare ak Bosulif. (bosutinib), efikasite ak siperyorite sekirite nan moman analiz prensipal la (semèn 24) ap kontinye kenbe pandan swivi alontèm (48 semèn).

Scemblix se yon inibitè kinaz ki te resevwa apwobasyon akselere nan men FDA Etazini an nan mwa Oktòb 2021 pou tretman pasyan adilt Ph+CML-CP ki te deja resevwa omwen de tretman TKI. Scemblix se yon inibitè STAMP ak premye dwòg CML ki ka geri ou ki vize espesyalman pòch myristoyl (STAMP) pwoteyin BCR-ABL1 la. Dwòg konpetitif kounye a sou mache a konbine avèk sit obligatwa ATP nan pwoteyin BCR-ABL1 la.

Scemblix travay pa aji sou yon lòt pati nan kinaz la, ABL myristoyl pocket (STAMP), ki fèmen BCR-ABL1 nan yon konfòmasyon inaktif. Se poutèt sa, Scemblix ka ede rezoud rezistans nan pasyan CML nan TKI ak simonte mitasyon an defektye jèn BCR-ABL1 ki asosye ak twòp pwodiksyon an nan selil lesemi.

estrikti chimik asciminib

Done 48 semèn yo te pibliye nan reyinyon ASH te montre ke MMR nan gwoup tretman Scemblix te plis pase double konpare ak gwoup tretman Bosulif (29.3% vs 13.2%), ak pousantaj retrè dwòg akòz evènman negatif yo te plis pase 3. fwa pi ba (7.1% vs 25%). Done 24 semèn yo te pibliye deja te montre ke konpare ak gwoup tretman Bosulif, MMR nan gwoup tretman Scemblix te prèske double (25.5% vs 13.2%; p=0.029), e to retrè dwòg ki te koze pa evènman negatif te redwi pa plis pase 3 fwa (7% kont 25%).

Nan dènye analiz ki te pibliye nan reyinyon an, repons lan te parèt dirab tou, ak 60 nan 62 pasyan yo nan gwoup tretman Scemblix ki te kenbe MMR nan dènye evalyasyon an. Scemblix kontinye bay repons molekilè pwofon (MR) pi favorab jiska MR4 ak MR4.5. Pousantaj MR4 ak pousantaj MR4.5 nan 48yèm semèn nan te 10.8% ak 7.6%, respektivman, pandan y ap pousantaj MR4 ak pousantaj MR4.5 nan gwoup Bosulif yo te respektivman Sa yo se 3.9% ak 1.3%. Anplis de sa, pwopòsyon kimilatif pasyan ki te rive nan nivo BCR-ABL1[IS] ≤ 1% pandan 48 semèn te pi wo nan gwoup tretman Scemblix pase nan gwoup tretman Bosulif (50.8% vs 33.7%). BCR-ABL1[IS]≤1% se yon prediktè pi bon pronostik alontèm nan popilasyon pasyan sa a ki te deja resevwa yon gwo kantite rejim.

Doktè Michael J. Mauro, yon ematològ ak responsab pwojè timè myeloproliferative nan Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), te fè kòmantè:"Nou souvan wè ke itilizasyon sekans dwòg TKI ka ogmante pousantaj echèk la ak kòmantè. pasyan antre nan tretman avanse, pral gen pi gwo enkyetid sou efè segondè tretman potansyèl yo. Scemblix bay yon opsyon de pli zan pli matirite pou pasyan CML ki te eseye de oswa plis TKI, e dwòg la te adopte yon apwòch diferan pou bay anpèchman vize pou pi byen jere CML."

Nan dènye ane yo, tretman CML te fè pwogrè. Lè yo ap trete pasyan Ph+CML, klinisyen yo ka chwazi nan kèk TKI, tankou Gleevec Novartis (imatinib) ak Tasigna (nilotinib). Pifò pasyan k ap resevwa terapi dwòg yo toujou vivan apre 10 ane, men yo toujou nan risk pou yo pwogresyon maladi.

Malgre ke pasyan ki reziste tretman inisyal la ka chanje nan yon lòt TKI (sa vle di, terapi sekans TKI), anpil terapi apwouve vize menm sit la obligatwa ATP sou ABL1 kinaz. Resanblans ki genyen ant terapi sa yo vle di ke mitasyon nan yon rejyon nan kinaz la ka rann anpil dwòg efikas. Nan lòt mo, tretman sekans TKI ka asosye ak ogmante rezistans dwòg ak entolerans.

Kòm yon inhibiteur STAMP, Scemblix ka simonte mitasyon nan sit obligatwa ATP nan BCR-ABL1, ki ka ede rezoud rezistans nan TKI nan tretman an pita nan CML epi li ka rezoud aktivite ki pa sib, kidonk amelyore pronostik pasyan yo. Anplis de sa, US FDA te akòdeasciminibFast Track Status (FTD). An fevriye 2021, FDA te akòde asciminib 2 kalifikasyon dwòg (BTD): (1) pou tretman lesemi myelogenous kwonik ki te deja resevwa omwen 2 tretman inhibiteurs tirozin kinaz (TKI) ak Philadelphia kwomozòm pozitif kwonik myelogenous lesemi Faz ( Ph+CML-CP) pasyan adilt; (2) pou tretman Ph+CML-CP pasyan adilt ki gen mitasyon T315I.

Kounye a, Novartis ap fè yon kantite esè klinik pou evalye Scemblix pou pasyan CML ki te resevwa plizyè terapi, ansanm ak lòt TKI pou tretman pasyan CML ki fèk dyagnostike yo. Nan konferans apèl twazyèm trimès la, Novartis te di li te kòmanse yon etid tretman premye liy Scemblix.