Premye Peptides-Dwog konjige Melflufen la aplike pou lis nan Etazini pou trete trip-refraktoryel Myeloma!

Oncopeptipes AB se yon konpayi pharmaceutique ki konsantre sou tretman vize a refraktoryel maladi san. Denyeman, konpayi an te anonse ke li te soumet yon aplikasyon pou Dwog nouvo (NDA) nan manje a ak administrasyon Dwog (FDA) ap cheche akselere apwobasyon nan melflufen (melphalan flufenamide) konbine avek dexamethasone pou tretman an nan trip-refraktoryel miltip myeloma (MM)) pasyan granmoun. Trip refraktoryel vle di ke maladi pasyan an se efikas kont omwen yon sel inibite proteasome, yon immunomodulator, ak yon antiko anti-CD38 monoclonal. Apre ou fin soumet NDA nan FDA a, Oncopeptides pral komanse yon pwogram akse elaji (EAP) nan Etazini pou ke melflufen ka itilize pou trete pasyan ki gen bezwen medikal enpotan.

Melflufen se yon kandida plon ki soti nan Oncopeptides ' propriétaires peptides-Dwog konjige (PDC) platfom. Sa a se premye PDC vize aminopeptidase a, ki ka byen vit konveti felphalan la ajan alkylating (melphalan) chaj la se transfere nan selil yo Time. Akoz lipophilicity segonde li yo, melflufen ka rapidman pedi pa selil myeloma. Yon fwa andedan selil la, peptides makonnen nan melflufen se imedyatman cleaved pa aminopeptidase, Divilge yon ajan hydrophilic alkylating ki efektivman charj Melphalan, epi li se bloke andedan selil la, pandan yo ap lakoz plis influx ak klivaj nan melflufen jouk extracellular a tout melflufen te boule.

Melflufen se aktive pa aminopeptidases, ki se prezan nan tout selil imen men yo te eksprime nan anpil kanse, ki gen ladan myeloma. Aminopeptidases jwe yon wol kle nan ADN reparasyon, pwopagasyon selil, pwograme lanmo selil, ak angiogenesis Time. Nan tes la nan vitro, akoz ogmantasyon nan nan konsantrasyon an nan melphalan la kwense intracellularly, melflufen se 50 fwa pi Red nan selil myeloma pase melphalan, ki ka rapidman okazyonnen nchanjab ADN domaj nan selil myeloma, ki mennen nan apoptosis. Nan etid klinik preasyon, melflufen te montre cytotoxicity pou myeloma selil yo reziste a plizye lot terapi (ki gen ladan ajan alkylating), e li te tou yo montre empêcher DAN reparasyon endiksyon ak angiogenesis nan syans nan klinik preasyon.

Aplikasyon sa a baze sou rezilta yo nan faz kle a II HORIZON etid. Etid sa a evalye efikasite yo nan venn melflufen konbine avek dexamethasone nan tretman an nan retounen refraktoryel myeloma miltip (RRMM). Yon total de 157 pasyan te enskri nan etid la. Apre tretman ak immunomodulators (IMiD) ak proteasome inhibiteurs (PI), pasyan sa yo te trete ak pomalidomide ak/oswa Darzalex (daratumumab). Anti) pa sansib. Popilasyon an pasyan pou etid sa a enkli yon sougwoup nan pasyan ki gen refraktoryel trip ak/oswa extramedullary maladi ak/oswa ak-wo risk cytokarakteristik jenetik.

Done ki te montre ke: (1) nan entansyon-a-trete (g t, n = 157) popilasyon an, to a repons an jeneral (ORR) te 29%, a medyan pwogresyon-gratis siviv (p) te 4,2 mwa, ak medyan nan premye siviv (OS) te 11,6 mwa; pami pasyan ki gen repons tretman, ki dire a medyan nan padon (DOR) te 5,5 mwa ak medyan nan PTE 8,5 mwa. (2) nan sougwoup a trip refraktoryel (n = 119), ORR a te 26%, medyan p a te 3,9 mwa, ak EKSPLWATASYON an medyan te 11,2 mwa; pami pasyan ki gen repons tretman, DOR a medyan te 4,4 chak mwa ak medyan PET te 8,5 mwa. (3) nan sougwoup nan maladi extramedullary (EMD, n = 55), ORR te 24%, medyan p te 2,9 mwa, ak medyan EKSPLWATASYON te 6,5 mwa; pami pasyan ki gen repons tretman, medyan DOR li te 5,5 mwa, ak medyan PTE a te 17,3 mwa. Tout done sa yo te konfime pa Komite a revizyon endepandan (IRC).

Rezilta yo montre ke melflufen konbine ak traitement dexamethasone gen potansyel la bay yon opsyon tretman pou RRMM pasyan ak difisil yo trete ak pov pronostik, ki gen ladan pasyan ak trip-refraktoryel myeloma ak pasyan ki gen maladi extramedullary (EMD). Nan etid sa a, melflufen + dexamethasone tretman traitement te montre soulajman ki dire lontan ak apwofondi ak ekstansyon an nan tan tretman, ki endike ke pasyan yo ka benefisye nan tretman long tem.