Zokinvy ki nan lis nan peyi Etazini an: Espektak lavi pwolonje pa yon mwayen de 2.5 ane!

Eiger se yon konpayi byopharmaceutiical dedye a devlopman an ak komesyalizasyon nan terapi vize trete grav ra ak maladi ultra-ra. Denyeman, konpayi an te anonse ke li te lanse Zokinvy (lonafarnib) nan mache a US. Dwog la te apwouve pa US FDA a nan novanm 2020 pou tretman an nan progeria (Progeria, ke yo rele tou: Hutchinson-Guilford Progeria sendwom, HGPS) Ak Progeroid Laminopathies (PL) pasyan, diminye risk pou yo lanmo. Nan ese klinik, tretman Zokinvy redwi motalite pa 60 % (p = 0.0064) ak ekspektasyon lavi pwolonje pa 2.5 ane. Pasyan anpil te itilize dwog la pou plis pase 10 ane.

Li se vo mansyone ke Zokinvy se premye dwog nan mond lan apwouve pou tretman an nan Progeria ak Progeria-tankou Laminopathy (PL). An menm tan an kom apwobasyon an, FDA a pibliye yon gratis priyorite maladi pedyatrik vouche (PRV) pou Eiger pou rekonpanse konpayi an pou kontribisyon eksepsyonel li yo nan jaden an nan projeria. Nan 23 Novanm, Eiger te anonse ke li te vann PRV sa a pou $95 milyon dola. Dapre koperasyon an ak ako ekipman pou Rechech Progeria (PRF), Eiger kenbe 50% nan pwosedi yo, oswa $ 47.5 milyon dola.

Eldon Mayer, Chef komesyal ofisye Eiger, te di: "Zokinvy se yon dwog ki te pwouve diminye risk pou lanmo pou pasyan ki gen projeria. Yo nan lod yo ranpli angajman nou nan pasyan yo, nou etabli Eiger OneCare, yon plan konple ki gen ladan administrate swen pwofesyonel, espesyalis ranbousman ki ofri pa espesyalis ranbousman, ko-peye asistans pou pasyan ki kalifye, ak lot sevis sipo pasyan ki fet pou ede pasyan ki ap cheche tretman ak Zokinvy."

Ozetazini, pi fo nan idantifye pasyan yo Zokinvy kalifye te resevwa tretman Zokinvy nan pwogram Akse Global Eiger a epi yo gen kounye a rantre nan Eiger OneCare, ki pral ede lis tranzisyon an nan Zokinvy komesyal la ekipman.

Ozetazini, Zokinvy te apwouve nan yon pwosesis revizyon priyorite, epi dwog la ap sibi evalyasyon akselere pa Ajans Ewopeyen an (EMA). Pwemyeman, Zokinvy te akode designation dwog orfan (ODD) pou tretman nan Progeria ak Progeria-tankou Laminopathy pa US FDA a ak EUMA, e li te bay Breakthrough Dwog Designation (BTD) ak Designation Maladi Ra Pedyatrik (RPD) pa FDA la.

Progeria ak Progeria-tankou Laminopathy (PL) se yon inik, ultra-ra, erite aje two bone maladi ki ka lakoz two bone nan timoun ak akselere lanmo a nan pasyan jen. San tretman, timoun ki gen projeria ap mouri nan maladi ke, ak yon laj mwayen nan lanmo 14.5 ane. Li te estime ke genyen apepre 400 timoun ki gen Progeria ak 200 timoun ki gen PL nan mond lan, ki apepwe 180 timoun ak jen adilt yo te konfime pa Fondasyon Rechech Progeria a, ki apepre 20 yo Ozetazini ak 23 yo Ozetazini. Ewop.

Zokinvy se yon pyonye rezonab transferaz oral (FTI) ki bloke fanesylation a nan projeria. Dwog la se yon terapi maladi-modifye ki gen gwo benefis sivivan nan timoun ak jen adilt ak Progeria. Pami pasyan ki gen progeria, Zokinvy redwi pousantaj la motalite pa 60% (p = 0.0064) ak ogmante tan an siviv mwayen pa ane 2.5. Reyaksyon ki pi komen yo se reyaksyon gastroinstinal (vomisman, dyare, ke plen), pi fo nan yo ki modere oswa modere (klas 1 oswa 2). Anpil pasyan ki gen Progeria te resevwa tretman Zokinvy pou plis pase 10 ane.

Progeria (HGPS) se yon maladi ki ra ak fatal jenetik ki akselere aje nan timoun yo. Se maladi a ki te koze pa yon mitasyon pwen nan jen LMNA kodaj la A (lamin A), ki pwodui yon nomalman farnesylated, progerin toksik. Lamin A se yon pati nan estrikti a estrikti nuclear ak jwe yon wol enpotan nan estrikti toutouni ak fonksyon. Timoun ki gen projeria mouri soti nan maladi a menm ki afekte de milyon de adilt nomalman aje-aterioskleroz, men laj an mwayen nan lanmo pou timoun se 14.5 ane. Manifestasyon maladi Progeria gen ladan hypoplasia grav, scleroderma-tankou po, lipodystrophyrophy sistemik, pet cheve nan tet, kontra jwenti, dysplasia skelet, akselere sistemik athersclerosis, diminye fonksyon kadyovaskile, ak konjesyon serebral. Li te estime ke genyen anviwon 400 timoun ak Progeria atrave lemond.

Progeroid laminopathies yo eritye soti nan yon seri de mitasyon nan lamin A ak / oswa Zmpste24 jen ki akselere aje. Mutations sa yo pwodwi farnesylation ki diferan de laminopathies progeroid. pwoteyin. Malgre ke li pa pwodwi projeria, mitasyon nan jen sa yo ka lakoz manifestasyon maladi ki sipepoze men diferan de sa yo nan projeria. An jeneral, ensidans la nan Lamina Progeria ka pi wo pase Progeria sou yon echel mondyal.

Lonafarnib ki gen lisans pa Eiger soti nan Merck. Dwog la se yon inibite oralman aktif nan farnesyltransferase ak karakteristik diferan, ki se nan etap nan an reta nan devlopman. Farnesyltransferase rele isoamylase. Pwosesis la nan diolefination ki enplike nan modifikasyon an nan pwoteyin. Progeria se yon pwoteyin nomal farnesylated, ki se kwe yo dwe kapab femen, sa ki lakoz sere obligatwa ak manbran nan nikleye, ki mennen nan chanjman nan mofoloji nikleye ak domaj selil ki vin apre. Lonafarnib ka bloke farnesylation nan pwoteyin proteyin e li te pwouve siyifikativman diminye risk pou yo mouri nan timoun ki gen projeria.

Molekile estrikti nan lonafarnib

Anplis de sa nan trete progeria ak progeria-tankou laminopathy, Eiger se tou devlope lonafarnib nan trete epatit D viris (HDV) enfeksyon. Nan fen mwa Desanm 2018, FDA a ak EMA respektivman akode lonafarnib konsepsyon nan dwog kraze (BTD) ak desen an dwog priyorite (PWEMYE) pou tretman an nan enfeksyon viris epatit (HDV). Lonafarnib ka anpeche etap la prensipalasyon nan replikasyon HDV nan selil fwa, bloke sik la viris pandan etap la asanble viris.

Done ki soti nan yon kantite faz II syans klinik te konfime efikasite ak sekirite nan rejiman an lonafarnib ki baze sou nan tretman an nan pasyan HDV enfekte. Done yo montre ke nan mitan pasyan yo HDV-enfekte ki pa te deja resevwa tretman (premye tretman), rejiman an lonafarnib ki baze sou reyalize pwen an prensipal konbine nan yon redwi nan nivo HDV RNA ≥2 log10 ak nomalizasyon nan alanine aminotransferaz (ALT) reflete yon amelyorasyon nan kondisyon fwa ak repons virolojik. Kounye a, dwog la se nan yon pivotal HDV faz III etid klinik.

Se Epatit D ki te koze pa enfeksyon HDV ak se kalite ki pi grav nan epatit viral imen. Epatit D selman rive kom yon ko-enfeksyon nan moun ki pote viris epatit B (HBV), sa ki lakoz maladi fwa ki pi grav pase epatit B, epi yo ka akselere fibrozik fwa, kanse fwa, ak echek fwa. Epatit D se yon maladi ki seryezman afekte sante mondyal moun. Maladi a ka afekte apepre 15-20 milyon moun atrave lemond. Prevalans nan epatit D varye nan rejyon diferan nan mond lan. Dapre rapo, sou 4.3%-5.7 nan epatit kwonik B viris transpote atrave lemond gen enfeksyon HDV. Nan kek rejyon, ki gen ladan pati nan Eksterye Mongolia, Lachin, Larisi, Azi Santral, Pakistan, Lafrik di, Mwayen Oryan an ak Amerik di Sid, prevalans nan HDV nan mitan enfeksyon Kwonik HV se menm pi wo. Dapre rapo, Mongolia ak Pakistan prevalans nan HDV nan mitan moun HBV enfekte se osi wo ke 60%。